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O estudo mostra como os proteases SARS-CoV-2 virais podem ser visados para parar a réplica do vírus

Os pesquisadores na universidade de Liverpool mostraram como os proteases SARS-CoV-2 virais atacam a pilha de anfitrião, e como este pode ser visado para parar a réplica do vírus na cultura celular usando drogas existentes.

Os resultados novos, publicados hoje em comunicações da natureza, oferecem um recurso poderoso compreender o proteolysis no contexto da infecção viral, e informar a revelação de estratégias visadas para inibir o vírus que causa Covid-19.

SARS-CoV-2 foi responsável para mais de 227 milhão infecções, e mais de 4,6 milhão mortes no mundo inteiro durante a pandemia. Esforços para testar, tratar e vacinar contra o vírus todo o benefício de uma compreensão melhorada da biologia básica de SARS-CoV-2.

Os proteases virais e celulares jogam um papel crucial na réplica SARS-CoV-2, e os inibidores que visam proteases têm mostrado já o sucesso em inibir SARS-CoV-2 em modelos da cultura celular.

Neste estudo, conduzido pela universidade de Liverpool e pelo Institut Pasteur em Paris, os pesquisadores usaram uma aproximação da espectrometria em massa para estudar eventos proteolytic da segmentação durante a infecção SARS-CoV-2.

As aproximações espectrometria-baseadas massa para identificar carcaças do protease existiram por um número de anos contudo, consideraram somente aplicação limitada ao estudo de carcaças virais, e não tinham sido aplicadas previamente ao estudo do proteolysis durante a infecção do coronavirus.”

Dr. Emmott Edward, autor principal do estudo e companheiro da Posse-Trilha, instituto da biologia dos sistemas, a molecular e a Integrative, universidade de Liverpool

A equipe encontrou locais previamente desconhecidos da segmentação em proteínas virais múltiplas, incluindo as proteínas antigénicas principais S e N, que são os alvos principais para esforços do teste da vacina e do anticorpo.

Descobriram aumentos significativos nos eventos celulares da segmentação consistentes com a segmentação pelo protease SARS-CoV-2 principal (Mpro) e identificaram 14 carcaças potenciais da alto-confiança do cano principal e papain-como proteases, validando um subconjunto com in vitro ensaios.

Foram sobre mostrar que a prostração do siRNA destas proteínas celulares inibe a réplica SARS-CoV-2, e que as drogas que visam duas destas proteínas: a quinase SRC da tirosina e quinase MYLK de Ser/Thr, mostrada uma redução dependente da dose em titres do SARS CoV-2.

Inibição SARS-CoV-2 mostrada de Bafetinib (uma droga de cancro experimental) e de Sorafenib (uma droga aprovada usada para tratar o rim e o cancro do fígado) nas concentrações que não conduziram à citotoxidade em um modelo humano da linha celular da infecção.

O Dr. Emmott disse: “Uma compreensão melhorada das maneiras exactas em que a segmentação proteolytic é regulada, modula a actividade da proteína, e os saques para beneficiar a réplica viral serão cruciais para visar carcaças celulares de proteases virais como uma estratégia terapêutica.

“Como umas variações SARS-CoV-2 mais adicionais emerge, a incorporação do cargo que os dados translational da alteração dos estudos tais como este podem igualmente apoiar esforços para prever fenótipos dos dados genéticos em variações emergentes.”

Source:
Journal reference:

Meyer, B., et al. (2021) Characterising proteolysis during SARS-CoV-2 infection identifies viral cleavage sites and cellular targets with therapeutic potential. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-25796-w.