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El estudio muestra cómo las proteasas virales SARS-CoV-2 se pueden apuntar para parar la réplica del virus

Los investigadores en la universidad de Liverpool han mostrado cómo las proteasas virales SARS-CoV-2 atacan la célula huesped, y cómo esto se puede apuntar para parar la réplica del virus en cultivo celular usando las drogas existentes.

Las nuevas conclusión, publicadas hoy en comunicaciones de la naturaleza, ofrecen un recurso potente para entender proteólisis en el contexto de la infección viral, y para informar al revelado estrategias apuntadas para inhibir el virus que causa Covid-19.

SARS-CoV-2 ha sido responsable de más de 227 millones de infecciones, y de más de 4,6 millones de muertes por todo el mundo durante el pandémico. Esfuerzos de probar, de tratar y de vacunar contra el virus toda la ventaja de una comprensión perfeccionada de la biología básica de SARS-CoV-2.

Las proteasas virales y celulares desempeñan un papel crucial en la réplica SARS-CoV-2, y los inhibidores que apuntaban las proteasas han mostrado ya éxito en la inhibición de SARS-CoV-2 en modelos del cultivo celular.

En este estudio, llevado por la universidad de Liverpool y el Institut Pasteur en París, los investigadores utilizaron una aproximación de la espectrometría de masa para estudiar acciones proteolíticas de la hendidura durante la infección SARS-CoV-2.

Las aproximaciones espectrometría-basadas masa para determinar los substratos de la proteasa han existido para un cierto número de años sin embargo, han considerado solamente el uso limitado al estudio de substratos virales, y no habían sido aplicadas previamente al estudio de la proteólisis durante la infección del coronavirus.”

El Dr. Emmott Edward, autor importante del estudio y persona del Arrendamiento-Carril, instituto de la biología de los sistemas, molecular e integrante, universidad de Liverpool

Las personas encontraron sitios previamente desconocidos de la hendidura en proteínas virales múltiples, incluyendo las proteínas antigénicas importantes S y N, que son los objetivos principales para los esfuerzos de la prueba de la vacuna y del anticuerpo.

Descubrieron aumentos importantes en las acciones celulares de la hendidura constantes con hendidura por la proteasa principal SARS-CoV-2 (Mpro) y determinaron 14 substratos potenciales de la alto-confianza de la cañería maestra y papaína-como las proteasas, validando un subconjunto con análisis ines vitro.

Continuaron mostrar que el agotamiento del siRNA de estas proteínas celulares inhibe la réplica SARS-CoV-2, y que las drogas que apuntan dos de estas proteínas: la cinasa SRC de la tirosina y cinasa MYLK de Ser/Thr, mostrada una reducción dosis-relacionada en títulos del SARS CoV-2.

Inhibición mostrada SARS-CoV-2 de Bafetinib (un medicamento para el cáncer experimental) y de Sorafenib (una droga aprobada usada para tratar el cáncer del riñón y de hígado) en las concentraciones que no dieron lugar a citotoxicidad en un modelo humano de la variedad de células de la infección.

El Dr. Emmott dijo: “Una comprensión perfeccionada de las maneras exactas de las cuales se regula la hendidura proteolítica, modula actividad de la proteína, y los servicios para beneficiar a la réplica viral serán cruciales para apuntar los substratos celulares de proteasas virales como estrategia terapéutica.

“Como variantes más futuras SARS-CoV-2 emerge, la incorporación del poste que los datos de translación de la modificación de estudios tales como esto pueden también soportar esfuerzos de predecir fenotipos de datos genéticos sobre variantes emergentes.”

Source:
Journal reference:

Meyer, B., et al. (2021) Characterising proteolysis during SARS-CoV-2 infection identifies viral cleavage sites and cellular targets with therapeutic potential. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-25796-w.