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La technologie vaccinique d'Oxford COVID a le potentiel de révolutionner le traitement contre le cancer

Les scientifiques de l'université d'Oxford et de l'institut de Ludwig pour la cancérologie établissent sur la réussite du vaccin d'Oxford-AstraZeneca contre SARS-CoV-2 pour développer un vaccin pour traiter le cancer.

Les chercheurs ont conçu un vaccin thérapeutique de cancer de deux-dose utilisant la technologie virale de vaccin du vecteur d'Oxford. Une fois vérifié dans des modèles de tumeur de souris, le vaccin de cancer a augmenté les niveaux des cellules de T antitumorales infiltrant les tumeurs et a amélioré l'efficacité de l'immunothérapie du cancer. Comparé seule à l'immunothérapie, la combinaison avec le vaccin a révélé une diminution plus grande de taille de la tumeur et a amélioré la survie des souris.

L'étude, qui a été faite par le groupe de professeur Benoit Van den Eynde's à l'institut de Ludwig pour la cancérologie, à l'université d'Oxford en collaboration avec professeur Adrian Hill de co-auteurs et au M. Irina Redchenko à l'institut de Jenner de l'université, a aujourd'hui été publiée dans le tourillon pour l'immunothérapie du cancer.

L'immunothérapie du cancer - tournant le propre système immunitaire d'un patient contre une tumeur - a eu comme conséquence des améliorations remarquables des résultats pour quelques malades du cancer. L'immunothérapie Anti-PD-1 fonctionne à côté de prendre les freins hors des cellules de T antitumorales pour leur permettre de détruire des cellules cancéreuses. Cependant, en dépit de cette réussite, le traitement anti-PD-1 est inutile dans la majorité de malades du cancer.

Une raison de l'efficacité faible du traitement du cancer anti-PD-1 est que quelques patients ont les concentrations faibles des cellules de T antitumorales. La technologie vaccinique d'Oxford, utilisée dans la création du vaccin de renommée mondiale d'Oxford-AstraZeneca COVID-19, produit des réactions à cellule T intenses de CD8+, qui sont exigées pour de bons effets antitumoraux.

L'équipe a développé un vaccin thérapeutique de cancer de deux-dose avec différent principal et amplifie les vecteurs viraux, l'un d'entre eux est la même que le vecteur dans le vaccin d'Oxford-AstraZeneca COVID-19. Afin de produire une demande de règlement vaccinique que particulièrement des cellules cancéreuses d'objectifs, le vaccin ont été conçues pour viser deux protéines de MAGE-type qui sont présentes sur la surface de beaucoup de cellules de types de cancer. MAGE-A3 appelés et NY-ESO-1, ces deux objectifs ont été précédemment validés par l'institut de Ludwig.

Les expériences précliniques dans des modèles de tumeur de souris ont expliqué que le vaccin de cancer a augmenté les niveaux de tumeur-infiltrer des cellules de T de CD8+ et amélioré la réaction à l'immunothérapie anti-PD-1. Le vaccin et la demande de règlement anti-PD-1 combinés ont eu comme conséquence une réduction plus grande de taille de la tumeur et ont amélioré la survie des souris comparées seul au traitement anti-PD-1.

Benoit Van den Eynde, professeur de l'immunologie de tumeur à l'université d'Oxford, membre de l'institut de Ludwig pour la cancérologie et directeur de Duve Institute, Belgique, dit : 'Nous avons su de notre recherche précédente que les protéines de MAGE-type agissent comme des alertes sur la surface des cellules cancéreuses d'attirer les cellules immunitaires qui détruisent des tumeurs.

Les 'protéines de MAGE ont un avantage par rapport à d'autres antigènes de cancer car vaccinique des objectifs puisqu'elles sont présentes sur un large éventail de tumeur tape. Ceci élargit l'avantage potentiel de cette approche aux gens avec beaucoup de différents types de cancer.

« D'une manière primordiale pour la spécificité d'objectif, antigènes de MAGE-type ne soyez pas présent sur la surface des tissus normaux, qui réduit le risque d'effets secondaires provoqué par les cellules saines de attaque de système immunitaire. »

Un test clinique de la phase 1/2a du vaccin de cancer en combination avec l'immunothérapie anti-PD-1 dans 80 patients présentant le non-petit cancer de poumon de cellules sera lancé dans le courant de l'année comme collaboration le centre entre de Vaccitech Oncology Limited (VOLT) et de cancérologie du R-U pour le développement de médicament.

Cette plate-forme vaccinique neuve a le potentiel de révolutionner le traitement contre le cancer. Le prochain essai dans le non-petit cancer de poumon de cellules suit un essai de la phase 2a d'un vaccin assimilé de cancer dans le cancer de la prostate entrepris par l'université d'Oxford qui donne des résultats prometteurs. Nos vaccins de cancer obtiennent les réactions à cellule T intenses de CD8+ qui infiltrent des tumeurs et montrent le potentiel grand en accroissant l'efficacité du traitement immunisé de blocus de point de reprise et en améliorant des résultats pour des patients présentant le cancer. »

Côte d'Adrian, Lakshmi Mittal et professorat de famille de vaccinologie et directeur de l'institut de Jenner, université d'Oxford

Tim Elliott, professeur de Kidani de l'Immuno-oncologie à l'université d'Oxford et codirecteur du cancer d'Oxford, dit : 'À Oxford, nous combinons nos compétences scientifiques principales dans l'immunologie et la découverte d'antigène avec la recherche de translation sur les plates-formes vacciniques.

« En amenant ces équipes ensemble que nous pouvons continuer pour relever le défi important d'élargir le choc positif de l'immunothérapie pour bénéficier plus de patients. »

Cette approche de vaccination utilisant différent principal et amplifient les vecteurs viraux a été qualifiée par des scientifiques d'institut de Jenner à Vaccitech Ltd, fondé en 2016. Le vaccin thérapeutique neuf de cancer est développé par Vaccitech Oncology Limited (VOLT), une collaboration stratégique entre l'institut de Ludwig pour la cancérologie et l'AP de Vaccitech.