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A tecnologia vacinal de Oxford COVID tem o potencial revolucionar o tratamento contra o cancro

Os cientistas da universidade de Oxford e do instituto de Ludwig para a investigação do cancro estão construindo no sucesso da vacina de Oxford-AstraZeneca contra SARS-CoV-2 para desenvolver uma vacina para tratar o cancro.

Os pesquisadores projectaram a tecnologia viral da vacina do vector de um Oxford de utilização vacinal do cancro terapêutico da dois-dose. Quando testada em modelos do tumor do rato, a vacina do cancro aumentou os níveis de pilhas de T antitumorosas que infiltra os tumores e melhorou a eficácia da imunoterapia do cancro. Comparado à imunoterapia apenas, a combinação com a vacina mostrou uma redução maior no tamanho de tumor e melhorou a sobrevivência dos ratos.

O estudo, que foi feito pelo grupo do professor Benoit Van antro Eynde no instituto de Ludwig para a investigação do cancro, na universidade de Oxford em colaboração com o professor Adrian Monte dos co-autores e no Dr. Irina Redchenko no instituto do Jenner da universidade, tem sido publicado hoje no jornal para a imunoterapia do cancro.

A imunoterapia do cancro - girando próprio sistema imunitário de um paciente contra um tumor - conduziu às melhorias notáveis nos resultados para algumas pacientes que sofre de cancro. A imunoterapia Anti-PD-1 trabalha tomando os freios fora das pilhas de T antitumorosas para permitir que matem células cancerosas. Contudo, apesar deste sucesso, a terapia anti-PD-1 é ineficaz na maioria das pacientes que sofre de cancro.

Uma razão para a eficácia deficiente da terapia do cancro anti-PD-1 é que alguns pacientes têm baixos níveis de pilhas de T antitumorosas. A tecnologia vacinal de Oxford, usada na criação da vacina mundialmente famosa de Oxford-AstraZeneca COVID-19, gera as respostas de célula T fortes de CD8+, que são exigidas para bons efeitos antitumorosos.

A equipe desenvolveu uma vacina terapêutica do cancro da dois-dose com principal diferente e impulsiona os vectores virais, um de que é a mesma que o vector na vacina de Oxford-AstraZeneca COVID-19. A fim criar um tratamento vacinal que visasse especificamente células cancerosas, a vacina foi projectada visar duas o MAGE-tipo proteínas que estam presente na superfície de muitos tipos de células cancerosas. MAGE-A3 e NY-ESO-1 chamados, estes dois alvos foram validados previamente pelo instituto de Ludwig.

As experiências pré-clínicas em modelos do tumor do rato demonstraram que a vacina do cancro aumentou os níveis de tumor-infiltrar pilhas de T de CD8+ e aumentou a resposta à imunoterapia anti-PD-1. A vacina e o tratamento anti-PD-1 combinados conduziram a uma redução maior no tamanho de tumor e melhoraram a sobrevivência dos ratos comparados à terapia anti-PD-1 apenas.

Benoit Van antro Eynde, professor da imunologia do tumor na universidade de Oxford, membro do instituto de Ludwig para a investigação do cancro e director do de Duve Instituto, Bélgica, diz: 'Nós soubemos de nossa pesquisa precedente que o MAGE-tipo proteínas actua como bandeiras vermelhas na superfície das células cancerosas para atrair as pilhas imunes que destroem tumores.

'As proteínas de MAGE têm uma vantagem sobre outros antígenos do cancro porque vacinal alvos desde que estam presente em uma vasta gama de tumor dactilografam. Isto alarga o benefício potencial desta aproximação aos povos com muitos tipos diferentes de cancro.

“Importante para a especificidade do alvo, MAGE-tipo antígenos não esteja actual na superfície de tecidos normais, que reduz o risco de efeitos secundários causados pelo sistema imunitário que ataca pilhas saudáveis.”

Um ensaio clínico da fase 1/2a da vacina do cancro em combinação com a imunoterapia anti-PD-1 em 80 pacientes com câncer pulmonar não-pequeno da pilha será lançado no fim deste ano como uma colaboração entre a oncologia de Vaccitech o centro (VOLT) do Reino Unido limitada e da investigação do cancro para a revelação da droga.

Esta plataforma vacinal nova tem o potencial revolucionar o tratamento contra o cancro. A experimentação próxima no câncer pulmonar não-pequeno da pilha segue uma experimentação da fase 2a de uma vacina similar do cancro no cancro da próstata empreendido pela universidade de Oxford que está mostrando resultados prometedores. Nossas vacinas do cancro induzem as respostas de célula T fortes de CD8+ que infiltram tumores e mostram o grande potencial em aumentar a eficácia da terapia imune do bloqueio do ponto de verificação e em melhorar resultados para pacientes com cancro.”

Monte de Adrian, Lakshmi Mittal e professorado da família da vacinologia e director do instituto de Jenner, universidade de Oxford

Tim Elliott, o professor de Kidani da Immuno-oncologia na universidade de Oxford e o co-director do cancro de Oxford, dizem: 'Em Oxford, nós estamos combinando nossa experiência científica fundamental na imunologia e na descoberta do antígeno com a pesquisa translational sobre plataformas vacinais.

“Trazendo estas equipes junto que nós podemos continuar a endereçar o desafio significativo de alargar o impacto positivo da imunoterapia para beneficiar mais pacientes.”

Esta aproximação da vacinação usando principal diferente e impulsiona vectores virais foi licenciada por cientistas do instituto de Jenner Vaccitech Ltd, fundado em 2016. A vacina terapêutica nova do cancro está sendo desenvolvida pela oncologia de Vaccitech limitada (VOLT), por uma colaboração estratégica entre o instituto de Ludwig para a investigação do cancro e pelo Plc de Vaccitech.