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La signalisation accrue par la protéine sonique de hérisson peut empêcher le COUVERCLE en patients de Parkinson

Levodopa, ou L-dopa, est considéré la plupart de traitement efficace pour la maladie de Parkinson aujourd'hui. Après quelques années de demande de règlement, cependant, presque tous les patients développent une dyskinésie induite de L-dopa appelée débilitante d'effet secondaire, ou le COUVERCLE, qui entraîne des mouvements involontaires dans les membres, la face, et le torse. La stimulation profonde de cerveau peut alléger le COUVERCLE, mais la procédure est hautement invasive et pas tous les patients sont éligibles.

Maintenant, une étude neuve aboutie par des chercheurs au centre licencié, CUNY, et l'École de Médecine de CUNY prouve que les médicaments qui ont augmenté la signalisation par un hérisson sonique appelé de protéine, ou chut, peuvent empêcher le COUVERCLE. Une telle demande de règlement aurait le potentiel d'aider les patients de la plupart de Parkinson, les auteurs ont dit.

L'étude apparaît dans la biologie de transmissions (DOI # 10.1038/s42003-021-02567-3).

« Dans des modèles de rongeur et de primate, la gestion de la L-dopa avec les agonistes soniques de hérisson atténuent l'expression du COUVERCLE, » a dit Lauren Malave, Ph.D., premier auteur et boursier post-doctoral à l'Université de Columbia, précédemment un stagiaire de Ph.D. dans le laboratoire de professeur Andreas Kottmann, Ph.D., à l'École de Médecine de CUNY à l'université de ville de New York et du centre licencié. « Nous fournissons l'analyse nouvelle dans les mécanismes fondamentaux derrière la formation de COUVERCLE et fournissons une solution thérapeutique potentielle. »

La maladie de Parkinson est provoquée par la mort des neurones de dopamine, qui est pourquoi la maladie est traitée avec les médicaments qui sont convertis en dopamine une fois qu'elles entrent dans le fuselage. La clavette à l'étude neuve, bien que, est que ces neurones produisent également des neurotransmetteurs autres que la dopamine, y compris le GABA, glutamate, et chut.

Chut n'a pas été précédemment considéré une neurotransmetteur, mais le papier neuf prouve qu'il agit en fait en tant que neuromodulateur. Les chercheurs ont constaté que les neurones de dopamine emploient chut pour communiquer avec les neurones cholinergiques, que les scientifiques ont la pensée pourraient jouer un rôle dans le COUVERCLE. Ils ont alors utilisé des modèles animaux de la maladie de Parkinson pour montrer cette chut signalisation diminuée dans les noyaux gris centraux, provoqués par la mort des neurones de dopamine, facilite le COUVERCLE. D'autre part, l'imitation a augmenté la signalisation par le COUVERCLE chut réduit. Pour cette raison, les auteurs proposent que le déséquilibre entre la dopamine et chut après que le traitement de L-dopa soit une cause importante de COUVERCLE.

Les prochaines opérations seront de développer la thérapeutique neuve qui agissent en aval dans chut la voie dans des neurones cholinergiques et commencent des tests cliniques.

La stimulation profonde de cerveau n'aide pas chacun, elle est très invasive, et pas tous les gens sont habilités à la chirurgie. La procédure n'est également pas accessible à chacun. Ce que nous trouvons dans cette étude est celui dans des plusieurs modèles animaux, en remontant non seulement la dopamine mais la dopamine avec les agonistes qui imitent les effets du hérisson sonique, ces dyskinésies peut être tout d'abord supprimée. »

Andreas Kottmann, Ph.D., auteur d'étude et professeur correspondants, École de Médecine de CUNY

Source:
Journal reference:

Malave, L., et al. (2021) Dopaminergic co-transmission with sonic hedgehog inhibits abnormal involuntary movements in models of Parkinson’s disease and L-Dopa induced dyskinesia. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02567-3.