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A sinalização aumentada pela proteína sónico do ouriço pode inibir a TAMPA nos pacientes de Parkinson

Levodopa, ou o L-dopa, são considerados o tratamento o mais eficaz para a doença de Parkinson hoje. Após alguns anos de tratamento, contudo, quase todos os pacientes desenvolvem um efeito secundário debilitante chamado discinesia induzida L-dopa, ou TAMPA, que causa movimentos involuntários nos membros, na face, e no torso. A estimulação profunda do cérebro pode aliviar a TAMPA, mas o procedimento é altamente invasor e não todos os pacientes são elegíveis.

Agora, um estudo novo conduzido por pesquisadores no centro graduado, CUNY, e a Faculdade de Medicina de CUNY mostram que as drogas que aumentaram a sinalização por uma proteína chamaram o ouriço sónico, ou Shh, pode inibir a TAMPA. Tal tratamento teria o potencial ajudar os pacientes da maioria de Parkinson, os autores disseram.

O estudo aparece na biologia das comunicações (DOI # 10.1038/s42003-021-02567-3).

“No roedor e em modelos não-humanos do primata, a administração do L-dopa junto com os agonistas sónicos do ouriço atenua a expressão da TAMPA,” disse Lauren Malave, Ph.D., primeiro autor e companheiro pos-doctoral na Universidade de Columbia, previamente um estudante do Ph.D. no laboratório do professor Andreas Kottmann, Ph.D., na Faculdade de Medicina de CUNY na faculdade da cidade de New York e do centro graduado. “Nós fornecemos a introspecção nova nos mecanismos subjacentes atrás da formação da TAMPA e fornecemos uma solução terapêutica potencial.”

A doença de Parkinson é causada pela morte dos neurônios da dopamina, que é porque a doença é tratada com as medicamentações que são convertidas à dopamina uma vez que incorpora o corpo. A chave ao estudo novo, embora, é que estes neurônios igualmente produzem neurotransmissor diferentes da dopamina, incluindo GABA, glutamato, e Shh.

Shh não tem sido considerado previamente um neurotransmissor, mas o papel novo mostra que actua de facto como um neuromodulator. Os pesquisadores encontraram que os neurônios da dopamina se usam Shh para se comunicar com os neurônios cholinergic, que os cientistas têm o pensamento puderam jogar um papel na TAMPA. Usaram então os modelos animais da doença de Parkinson para mostrar que Shh a sinalização diminuída nos gânglio básicos, causados pela morte dos neurônios da dopamina, facilita a TAMPA. Por outro lado, imitar aumentou a sinalização Shh pela TAMPA reduzida. Devido a isto, os autores sugerem que o desequilíbrio entre a dopamina e Shh depois que o tratamento do L-dopa é uma causa principal da TAMPA.

Os passos seguintes serão desenvolver a terapêutica nova que actuam rio abaixo Shh no caminho nos neurônios cholinergic e começam ensaios clínicos.

A estimulação profunda do cérebro não ajuda todos, é muito invasora, e não todos os povos são elegíveis para a cirurgia. O procedimento não é igualmente acessível a todos. O que nós encontramos neste estudo é aquele em diversos modelos animais, substituindo não somente a dopamina mas a dopamina junto com os agonistas que imitam os efeitos do ouriço sónico, estas discinesias pode muito ser suprimida.”

Andreas Kottmann, Ph.D., autor do estudo e professor correspondentes, Faculdade de Medicina de CUNY

Source:
Journal reference:

Malave, L., et al. (2021) Dopaminergic co-transmission with sonic hedgehog inhibits abnormal involuntary movements in models of Parkinson’s disease and L-Dopa induced dyskinesia. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02567-3.