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La transmisión de señales creciente por la proteína acústica del erizo puede inhibir la TAPA en los pacientes de Parkinson

Levodopa, o la L-dopa, se considera el tratamiento más efectivo para la enfermedad de Parkinson hoy. Después de algunos años de tratamiento, sin embargo, casi todos los pacientes desarrollan un efecto secundario debilitante llamado discinesia inducida L-dopa, o la TAPA, que causa los movimientos involuntarios en los limbos, la cara, y el torso. El estímulo profundo del cerebro puede aliviar la TAPA, pero el procedimiento es altamente invasor y no todos los pacientes son elegibles.

Ahora, un nuevo estudio llevado por los investigadores en el centro graduado, CUNY, y la Facultad de Medicina de CUNY muestra que las drogas que aumentaron la transmisión de señales en una proteína llamaron el erizo acústico, o Shh, puede inhibir la TAPA. Tal tratamiento tendría el potencial de ayudar a los pacientes de la mayoría del Parkinson, los autores dijeron.

El estudio aparece en biología de las comunicaciones (DOI # 10.1038/s42003-021-02567-3).

“En modelos del roedor y del primate no humano, la administración de la L-dopa así como los agonistas acústicos del erizo atenúa la expresión de la TAPA,” dijo a Lauren Malave, Ph.D., primer autor y becario postdoctoral en la Universidad de Columbia, previamente estudiante del Ph.D. en el laboratorio de profesor Andreas Kottmann, Ph.D., en la Facultad de Medicina de CUNY en la universidad de la ciudad de Nueva York y del centro graduado. “Ofrecemos discernimiento nuevo en los mecanismos subyacentes detrás de la formación de la TAPA y ofrecemos una solución terapéutica potencial.”

La enfermedad de Parkinson es causada por la muerte de las neuronas de la dopamina, que es porqué la enfermedad se trata con las medicaciones que se convierten a la dopamina que ella incorpora una vez la carrocería. La llave al nuevo estudio, aunque, es que estas neuronas también producen los neurotransmisores con excepción de la dopamina, incluyendo GABA, glutamato, y Shh.

Shh previamente no se ha considerado un neurotransmisor, pero el nuevo papel muestra que de hecho actúa como neuromodulador. Los investigadores encontraron que las neuronas de la dopamina utilizan Shh para comunicar con las neuronas colinérgicas, que los científicos tienen pensamiento pudieron desempeñar un papel en TAPA. Entonces utilizaron los modelos animales de la enfermedad de Parkinson para mostrar que Shh la transmisión de señales disminuida en los ganglios básicos, causados por la muerte de las neuronas de la dopamina, facilita la TAPA. Por otra parte, el imitar aumentó la transmisión de señales en Shh la TAPA reducida. Debido a esto, los autores sugieren que el desequilibrio entre la dopamina y Shh después de que el tratamiento de la L-dopa sea una causa importante de la TAPA.

Los pasos siguientes serán desarrollar la nueva terapéutica que actúan río abajo en Shh el camino en neuronas colinérgicas y comienzan juicios clínicas.

El estímulo profundo del cerebro no ayuda todo el mundo, es muy invasor, y no toda la gente es elegible para la cirugía. El procedimiento no es también accesible todo el mundo. Qué encontramos en este estudio es ése en varios modelos animales, reemplazando no sólo la dopamina pero la dopamina así como los agonistas que imitan los efectos del erizo acústico, estas discinesias se puede mucho suprimir.”

Andreas Kottmann, Ph.D., autor y profesor correspondientes, Facultad de Medicina del estudio de CUNY

Source:
Journal reference:

Malave, L., et al. (2021) Dopaminergic co-transmission with sonic hedgehog inhibits abnormal involuntary movements in models of Parkinson’s disease and L-Dopa induced dyskinesia. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02567-3.