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Os pesquisadores descobrem o salto de Achilles potencial da leucemia mielóide aguda pediatra

Os pesquisadores na faculdade de Baylor da medicina e do hospital de crianças de Texas descobriram um salto de Achilles potencial da leucemia mielóide aguda (AML) nas crianças que poderiam conduzir aos tratamentos novos para esta doença devastador.

A equipe era a primeira para identificar os super-realçadores específicos (SE) - as regiões de ADN que conduzem a superproduçao de determinados produtos do gene - nas pilhas das crianças com AML. Este o SE foi associado com os genes depromoção e era geralmente distinto do SE previamente publicado do adulto AML. Um SE do interesse específico foi associado com o gene RARA. Sessenta e quatro por cento do paciente que pediatra AML prova os pesquisadores estudados tiveram este SE de RARA.

As pilhas de AML com um SE de RARA eram sensíveis ao tratamento com o tamibarotene da droga em culturas do laboratório e nos modelos animais, prolongando a sobrevivência e reduzindo a carga da leucemia. Ao contrário, as pilhas de AML sem SE de RARA não eram sensíveis ao tratamento do tamibarotene. Os resultados, publicados em avanços do sangue, apoiam a revelação de um ensaio clínico para avaliar o tamibarotene nas crianças com o AML com níveis altos de RARA.

Nossa equipe está interessada em encontrar as drogas novas que são mais eficazes e menos tóxicas tratar crianças com o AML.”

Dr. Joanna Yi, autor correspondente do estudo e professor adjunto da Pediatria-Oncologia em crianças de Baylor e de Texas

O Dr. Yi e sua equipe procura identificar motoristas moleculars de AML pediatras que são expressados especificamente em pilhas da leucemia e ausente em pilhas normais. “Isto aumentaria as possibilidades de desenvolver um tratamento mais eficaz para AML que atacaria especificamente as pilhas da leucemia ao ter o nenhum ou efeitos mínimos em pilhas normais no corpo,” Yi explicou.

“Geralmente, os cancros pediatras são genomically quietos, significando que, tipicamente, poucos genes transformados estiveram associados com os cancros da infância. Além disso, as mutações que foram encontradas não parecem ser suscetíveis ao regulamento por drogas,” Yi disse.

Como estabelecido em outras circunstâncias, os reguladores funcionando mal do gene podem alterar a produção de produtos normais do gene. Por exemplo, os reguladores do gene do super-realçador podem provocar uma superabundância de uma determinada proteína normal, que possa interromper funções celulares nas maneiras que podem conduzir ao cancro.

Yi e seus colegas eram entusiasmado encontrar que o tamibarotene retardou a proliferação, induziu o apoptosis ou promoveu a maturação da pilha em culturas do laboratório de pilhas pacientes de AML com o SE de RARA. Ao contrário, as pilhas sem o SE de RARA não eram sensíveis à droga.

Além, o tamibarotene estendeu a sobrevivência em um modelo animal de AML com SE de RARA e não retardou o crescimento do cancro em um SE de falta modelo animal de RARA.

“Nossos resultados apoiam a tomada do passo seguinte para trazer este tratamento novo potencial à clínica conduzindo um ensaio clínico de tamibarotene nas crianças com o AML que tem níveis altos de RARA,” Yi disse.

Source:
Journal reference:

Perez, M. W., et al. (2021) Defining the Transcriptional Control of Pediatric AML Highlights RARA as a Super-Enhancer Regulated Druggable Dependency. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003737.