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Los investigadores descubren el talón de Aquiles potencial de la leucemia mieloide aguda pediátrica

Los investigadores en la universidad de Baylor del remedio y del hospital de niños de Tejas han destapado un talón de Aquiles potencial de la leucemia mieloide aguda (AML) en los niños que podrían llevar a los nuevos tratamientos para esta enfermedad devastadora.

Las personas eran las primeras para determinar los estupendo-reforzadores específicos (SE) - las regiones de DNA que impulsan la superproducción de ciertos productos del gen - en células de niños con AML. Este el SE fue asociado a los genes leucemia-que ascendían y era generalmente distinto del SE previamente publicado del adulto AML. Un SE de interés específico fue asociado al gen RARA. El sesenta y cuatro por ciento del paciente pediátrico que AML muestrea a los investigadores estudiados tenía este SE de RARA.

Las células de AML con un SE de RARA eran sensibles al tratamiento con el tamibarotene de la droga en culturas del laboratorio y en los modelos animales, prolongando supervivencia y reduciendo la carga de la leucemia. En cambio, las células de AML sin el SE de RARA no eran sensibles al tratamiento del tamibarotene. Las conclusión, publicadas en avances de la sangre, soportan el revelado de una juicio clínica para evaluar el tamibarotene en niños con AML con los altos niveles de RARA.

Nuestras personas están interesadas en encontrar las nuevas drogas que son más efectivas y menos tóxicas tratar a niños con AML.”

El Dr. Juana Yi, autor correspondiente del estudio y profesor adjunto de la Pediatría-Oncología en los niños de Baylor y de Tejas

El Dr. Yi y sus personas intenta determinar los impulsores moleculares de AML pediátricos que se expresen específicamente en células de la leucemia y ausente en células normales. “Esto aumentaría las ocasiones de desarrollar un tratamiento más efectivo para AML que atacaría específicamente las células de la leucemia mientras que teniendo ningún o efectos mínimos sobre las células normales en la carrocería,” Yi explicó.

“Los cánceres generalmente pediátricos son genomically reservados, significando que, típicamente, pocos genes transformados se han asociado a los cánceres de la niñez. Por otra parte, las mutaciones se han encontrado que no parecen ser susceptibles a la regla por las drogas,” Yi dijo.

Como se encuentra en otras condiciones, los reguladores del gen que funcionan incorrectamente pueden alterar la producción de productos normales del gen. Por ejemplo, los reguladores del gen del estupendo-reforzador pueden accionar una superabundancia de cierta proteína normal, que puede romper funciones celulares de las maneras que pueden llevar al cáncer.

Excitaron Yi y a sus colegas para encontrar que el tamibarotene redujo la proliferación, indujo apoptosis o ascendió la maduración de la célula en las culturas del laboratorio de las células pacientes de AML con el SE de RARA. En cambio, las células sin el SE de RARA no eran sensibles a la droga.

Además, el tamibarotene amplió supervivencia en un modelo animal de AML con el SE de RARA y no redujo incremento del cáncer en un SE modelo animal de RARA que faltaba.

“Nuestras conclusión soportan tomar la medida siguiente hacia traer este nuevo tratamiento potencial a la clínica conducto una juicio clínica del tamibarotene en niños con AML que tiene altos niveles de RARA,” Yi dijo.

Source:
Journal reference:

Perez, M. W., et al. (2021) Defining the Transcriptional Control of Pediatric AML Highlights RARA as a Super-Enhancer Regulated Druggable Dependency. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003737.