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L'impatto della terapia di sclerosi a placche su efficacia del vaccino COVID-19

I pazienti di sclerosi a placche (MS) possono ricevere i vari trattamenti che sono pensati per interferire con la progressione di malattia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) e l'efficacia dei vaccini COVID-19. I rapporti iniziali hanno suggerito che i pazienti che ricevono i trattamenti specifici del modulatore del ricevitore e dell'anticorpo monoclonale per il ms fossero al maggior rischio di ospedalizzazione e di morte da COVID-19.

Studio: Impatto delle terapie dimodificazione di sclerosi a placche dallStudio: Impatto delle terapie dimodificazione di sclerosi a placche dall'sull'anticorpo indotto da vaccino SARS-CoV-2 e sull'immunità di cellula T. Credito di immagine: Lightspring/Shutterstock

Parecchi studi hanno dimostrato i titoli diminuiti dell'anticorpo contro la proteina della punta di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2) in queste persone dopo l'amministrazione vaccino. In un documento recentemente caricato al medRxiv del " server " della pubblicazione preliminare *, dalla la risposta immunitaria cellulare e indotta da vaccino dei pazienti del ms che ricevono un intervallo delle terapie è valutata soprattutto per quanto riguarda le risposte punta-specifiche di IgG CD4+ e della cellula T di CD8+.

Una versione della pubblicazione preliminare dello studio è disponibile sul " server " del medRxiv* mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Come lo studio è stato svolto?

67 pazienti del ms che non ricevono trattamento, o uno dell'acetato del glatiramer (GA), del fumarate dimetilico (DMF), del natalizumab (NTZ), modulatori del ricevitore di S1P, o anti-CD20 mAb (rituximab (RTX) o ocrelizumab (OCR)) le terapie sono state reclutate per lo studio, oltre a 13 persone come comandi sani.

Tutti i partecipanti avevano ricevuto entrambe le dosi di tutto il vaccino approvato ed i campioni di sangue sono stati raccolti a partire dai partecipanti prima e da 2-4 settimane dopo la vaccinazione, secondo il tipo di vaccino ricevuto.

SARS-CoV-2 la punta totale IgG è stata trovata per essere elevata significativamente dalle simili grandezze in quasi tutti i gruppi dopo la vaccinazione, con i pazienti che ricevono S1P, RTX, o l'OCR che dimostra in alcuni casi le risposte diminuite dell'anticorpo, inosservabili. Mentre esibivano i simili livelli di anticorpi punta-specifici ai pazienti che ricevono altre droghe, i pazienti che ricevono DMF o NTZ hanno esibito i livelli elevati degli anticorpi specifici del dominio (RBD) dell'ricevitore-associazione.

Al contrario, i pazienti che ricevono S1P, RTX, o l'OCR egualmente avevano diminuito significativamente i titoli RBD-specifici dell'anticorpo. Per quanto riguarda la sieropositività di IgG, soltanto RTX ha causato un calo significativo nella punta totale IgG, mentre i pazienti di S1P, di RTX e di OCR hanno avuti riduzioni significative della sieropositività totale di RBD IgG.

I modulatori del ricevitore di S1P sono conosciuti per influenzare i livelli di CD4+ e come previsto, questo gruppo indicato le percentuali a cellula T diminuite entrambe di CD4+ prima e dopo la vaccinazione confrontata al gruppo del NO--trattamento. Tutti i altri pazienti del ms hanno mostrato i livelli comparabili di CD4+ a quelli osservati nel non trattato. I pazienti che ricevono i modulatori del ricevitore di S1P, le terapie di OCR o, di RTX esibiti hanno diminuito le percentuali del linfocita B di CD19+ prima e dopo la vaccinazione.

Le celle di CD4+ da tutti i gruppi hanno prodotto le simili percentuali delle citochine quali interferone-γ (IFNγ), il fattore-α di necrosi del tumore (TNFα) e l'interleuchina 2 (IL-2). Tuttavia, le frequenze di IL-4 e di IL-10 che secernono le celle erano la post-vaccinazione immutata in qualsiasi gruppo del trattamento del ms. le cellule T Punta-specifiche di CD8+ erano la post-vaccinazione aumentata in tutti i pazienti ma in quelli che ricevono GA ed ancora, IL-2, IFNγ ed i livelli di TNFα sono stati prodotti dalle celle di CD8+ agli alti livelli con IL-4 e IL-10 minimi.

Il trattamento dell'anticorpo monoclonale diminuisce l'efficacia vaccino

Osservando l'inefficacia vaccino in quelli che ricevono le terapie RTX ed OCR di anti-CD20 mAb, il gruppo ha impiegato un'analisi monovariante delle risposte dell'anticorpo contro parecchia metrica, non trovante associazione con il genere, il tipo vaccino del mRNA, o i livelli l'ultima volta misurati di IgG confrontati ai livelli della post-vaccinazione.

Le percentuali della post-vaccinazione e pre- delle cellule T di CD8+ e di CD4+ egualmente sono state trovate per non avere associazione con i livelli umani dell'antigene del leucocita, che fosse il fattore di rischio principale per la sclerosi a placche. Tuttavia, questi pazienti hanno veduto un aumento nella post-vaccinazione sieropositiva dei pazienti dei linfociti B, di spike/RBD IgG e di spike/RBD di CD19+.

Alcuni rapporti priori hanno indicato che la variabilità nella sincronizzazione delle dosi e dei vaccini di anti-CD20 mAb potrebbe influenzare la loro efficacia. Tuttavia, il gruppo non ha riferito correlazione fra l'intervallo della infusione-vaccinazione ed i livelli totali di spike/RBD IgG.

Tuttavia, il momento dall'inizio della terapia di anti-CD20 mAb al periodo della vaccinazione (durata cumulativa di trattamento) è stato trovato di influenzare la sieropositività. I due pazienti curati per oltre 40 mesi erano sieronegativi ed i due hanno trattato per meno di 35 che sono sieropositivi.

I pazienti curati per una durata di scarsità egualmente specificamente avevano ricevuto l'OCR della droga di anti-CD20 mAb. In confronto, quelli trattati per una durata più lunga avevano ricevuto RTX, probabilmente spiegante l'effetto più nocivo osservato dagli ultimi per quanto riguarda la sieropositività.

Conclusione

In conclusione, i modulatori del ricevitore di S1P e le terapie di anti-CD20 mAb sono stati trovati per diminuire significativamente la punta totale e RBD IgG generato dalla vaccinazione ha confrontato ai pazienti non trattati del ms o ai comandi sani.

La vaccinazione seguente di percentuale delle cellule di CD19+ è stata trovata per correlare forte con la sieropositività della punta, suggerente che la ricostituzione delle cellule in tessuto linfoide e nella circolazione successiva fosse responsabile della generazione dell'anticorpo. Ciò può spiegare la sieropositività fra i pazienti di anti-CD20 mAb con i più brevi tempi del trattamento, dove le riserve del linfocita B in tessuto linfoide finalmente sono vuotate, infine con conseguente risposta sieronegativa.

Il trattamento del ms non ha alterato output di citochina di CD8+ o di CD4+, sebbene il trattamento con RTX provocasse la produzione a cellula T aumentata di CD8+ e la secrezione successiva di IFNγ.

Malgrado la protezione parziale ha conferito dalla vaccinazione via immunità cellulare, la maggior parte del ms che pazienti che ricevono queste terapie rimangono pazienti immunocompromised altamente vulnerabili. Quindi, sono all'elevato rischio dell'infezione, dell'ospedalizzazione e della morte da COVID-19.

In particolare, le terapie prolungate di anti-CD20 mAb sono state dimostrate per eliminare il vantaggio della vaccinazione in molti casi, significante che le persone che ricevono queste droghe dovranno agire ed essere trattate con l'avvertenza estrema per quanto riguarda controllo di malattie per il futuro prevedibile.

avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
  • Sabatino, J. et al. (2021) "Impact of multiple sclerosis disease-modifying therapies on SARS-CoV-2 vaccine-induced antibody and T cell immunity". medRxiv. doi: 10.1101/2021.09.10.21262933.
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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