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O impacto da terapia da esclerose múltipla na eficácia da vacina COVID-19

Os pacientes da esclerose (MS) múltipla podem receber os vários tratamentos que são pensados para interferir com a progressão da doença da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) e a eficácia das vacinas COVID-19. Os relatórios adiantados sugeriram que os pacientes que recebem tratamentos específicos do modulador do anticorpo monoclonal e do receptor para o MS estivessem no maior risco de hospitalização e de morte de COVID-19.

Estudo: O impacto de terapias dealteração da esclerose múltipla em SARS-CoV-2 vacina-induziu o anticorpo e a imunidade do t cell. Crédito de imagem: Lightspring/ShutterstockEstudo: Impacto de terapias dealteração da esclerose múltipla no anticorpo vacina-induzido SARS-CoV-2 e na imunidade do t cell. Crédito de imagem: Lightspring/Shutterstock

Diversos estudos demonstraram titers reduzidos do anticorpo contra a proteína do ponto do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) nestes indivíduos depois da administração vacinal. Em um papel transferido ficheiros pela rede recentemente ao medRxiv do server da pré-impressão *, a resposta celular e imune vacina-induzida dos pacientes do MS que recebem uma escala das terapias é avaliada sobretudo no que se refere às respostas ponto-específicas de IgG CD4+ e de t-cell de CD8+.

Uma versão da pré-impressão do estudo está disponível no server do medRxiv* quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Como o estudo foi executado?

67 pacientes do MS que não recebem nenhum tratamento, ou um do acetato do glatiramer (GA), do fumarate dimethyl (DMF), do natalizumab (NTZ), do receptor de S1P moduladores, ou anti-CD20 mAb (rituximab (RTX) ou ocrelizumab (OCR)) as terapias foram recrutadas para o estudo, além do que 13 indivíduos como controles saudáveis.

Todos os participantes tinham recebido ambas as doses de toda a vacina aprovada, e as amostras de sangue foram recolhidas dos participantes antes e das 2-4 semanas após a vacinação, segundo o tipo de vacina recebido.

SARS-CoV-2 o ponto total IgG foi encontrado para ser significativamente elevado por valores similares em quase todos os grupos depois da vacinação, com os pacientes que recebem S1P, RTX, ou OCR que demonstra as respostas reduzidas do anticorpo, indetectáveis em alguns casos. Ao exibir níveis similares de anticorpos ponto-específicos aos pacientes que recebem outras drogas, os pacientes que recebem DMF ou NTZ exibiram uns níveis mais altos de anticorpos receptor-obrigatórios (RBD) do específico do domínio.

Ao contrário, os pacientes que recebem S1P, RTX, ou o OCR tinham reduzido igualmente significativamente titers RBD-específicos do anticorpo. Em relação ao seropositivity de IgG, somente RTX causou uma gota significativa no ponto total IgG, quando os pacientes de S1P, de RTX, e de OCR tiveram reduções significativas no seropositivity total de RBD IgG.

Os moduladores do receptor de S1P são sabidos para influenciar níveis de CD4+, e como esperado, este grupo mostrado porcentagens de célula T reduzidas ambas de CD4+ antes e depois da vacinação comparada ao grupo do nenhum-tratamento. Todos pacientes restantes do MS mostraram níveis comparáveis de CD4+ àqueles observados no não tratado. Os pacientes que recebem os moduladores do receptor de S1P, as terapias de RTX, ou de OCR exibidos reduziram porcentagens da pilha de B de CD19+ antes e depois da vacinação.

As pilhas de CD4+ de todos os grupos produziram porcentagens similares dos cytokines tais como a interferona-γ (IFNγ), o factor-α da necrose do tumor (TNFα), e o interleukin-2 (IL-2). Contudo, as freqüências de IL-4 e de IL-10 que segregam pilhas eram cargo-vacinação inalterada em qualquer grupo do tratamento do MS. as T-pilhas Ponto-específicas de CD8+ eram cargo-vacinação aumentada em todos os pacientes mas naqueles que recebem GA, e outra vez, IL-2, IFNγ, e os níveis de TNFα foram produzidos por pilhas de CD8+ aos níveis elevados com IL-4 e o IL-10 mínimos.

O tratamento do anticorpo monoclonal reduz a eficácia vacinal

Observando o inefficacy vacinal naqueles que recebem as terapias RTX e OCR de anti-CD20 mAb, o grupo empregou uma análise univariate de respostas do anticorpo contra diversos medidor, não encontrando nenhuma associação com género, o tipo vacinal do mRNA, ou os níveis por último medidos de IgG comparados aos níveis da cargo-vacinação.

As porcentagens Pre- e da cargo-vacinação de T-pilhas de CD4+ e de CD8+ foram encontradas igualmente para não ter nenhuma associação com níveis humanos do antígeno da leucócito, que é o factor de risco principal para a esclerose múltipla. Contudo, estes pacientes viram um aumento na cargo-vacinação seropositive dos pacientes das B-pilhas, do spike/RBD IgG, e do spike/RBD de CD19+.

Alguns relatórios prévios indicaram que a variabilidade no sincronismo de doses e de vacinas de anti-CD20 mAb poderia influenciar sua eficácia. Contudo, o grupo não relatou nenhuma correlação entre o intervalo da infusão-vacinação e níveis totais de spike/RBD IgG.

Contudo, o momento da terapia de anti-CD20 mAb à época da vacinação (duração cumulativa do tratamento) foi encontrado desde o início de influenciar o seropositivity. Os dois pacientes tratados por mais de 40 meses eram seronegative, e os dois trataram para menos de 35 que são seropositive.

Os pacientes tratados para uma duração mais curto tinham recebido igualmente especificamente o OCR da droga de anti-CD20 mAb. Em comparação, aqueles tratados para uma duração mais longa tinham recebido RTX, explicando provavelmente o efeito mais prejudicial observado dos últimos em relação ao seropositivity.

Conclusão

Em conclusão, os moduladores do receptor de S1P e as terapias de anti-CD20 mAb foram encontrados para reduzir significativamente o ponto total e RBD IgG gerado pela vacinação comparou aos pacientes não tratados do MS ou aos controles saudáveis.

A vacinação de seguimento da porcentagem da pilha de CD19+ foi encontrada para correlacionar fortemente com o seropositivity do ponto, sugerindo que a reconstituição da B-pilha no tecido lymphoid e na circulação subseqüente fosse responsável para a geração do anticorpo. Isto pode explicar o seropositivity entre pacientes de anti-CD20 mAb com tempos mais curtos do tratamento, onde as reservas da B-pilha no tecido lymphoid são esgotadas eventualmente, finalmente tendo por resultado uma resposta seronegative.

O tratamento do MS não alterou saída do cytokine de CD4+ ou de CD8+, embora o tratamento com RTX conduziu à produção de célula T aumentada de CD8+ e à secreção subseqüente de IFNγ.

Apesar da protecção parcial conferiu pela vacinação através da imunidade comunicada pelas células, a maioria de MS que os pacientes que recebem estas terapias permanecem pacientes immunocompromised altamente vulneráveis. Assim, estão em um risco mais alto de infecção, de hospitalização, e de morte de COVID-19.

Em particular, as terapias prolongadas de anti-CD20 mAb foram demonstradas para eliminar em muitos casos o benefício da vacinação, significando que os indivíduos que recebem estas drogas deverão actuar e ser tratados com o cuidado extremo em relação ao controlo de enfermidades para o futuro próximo.

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Sabatino, J. et al. (2021) "Impact of multiple sclerosis disease-modifying therapies on SARS-CoV-2 vaccine-induced antibody and T cell immunity". medRxiv. doi: 10.1101/2021.09.10.21262933.
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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