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El impacto de la terapia de la esclerosis múltiple en eficacia de la vacuna COVID-19

Los pacientes de la esclerosis (MS) múltiple pueden recibir los diversos tratamientos que se piensan para interferir con la progresión de la enfermedad de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) y la eficacia de las vacunas COVID-19. Los partes tempranos han sugerido que los pacientes que reciben los tratamientos específicos del modulador del anticuerpo monoclonal y del receptor para el ms están en el mayor riesgo de hospitalización y de muerte de COVID-19.

Estudio: El impacto de las terapias de enfermedad-modificación de la esclerosis múltiple en SARS-CoV-2 vacuna-indujo el anticuerpo y la inmunidad del linfocito T. Haber de imagen: Lightspring/ShutterstockEstudio: Impacto de las terapias de enfermedad-modificación de la esclerosis múltiple en el anticuerpo vacuna-inducido SARS-CoV-2 y la inmunidad del linfocito T. Haber de imagen: Lightspring/Shutterstock

Varios estudios han demostrado títulos reducidos del anticuerpo contra la proteína del pico del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) en estos individuos después de la administración vaccínea. En un papel cargado por teletratamiento recientemente al medRxiv del servidor de la prueba preliminar *, la inmunorespuesta celular y vacuna-inducida de los pacientes del ms que reciben un alcance de terapias se fija principalmente en cuanto a las reacciones pico-específicas de IgG CD4+ y del linfocito T de CD8+.

Una versión de la prueba preliminar del estudio está disponible en el servidor del medRxiv* mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

¿Cómo el estudio fue realizado?

67 pacientes del ms que no reciben ningún tratamiento, o uno del acetato del glatiramer (GA), del fumarato dimethyl (DMF), del natalizumab (NTZ), moduladores del receptor de S1P, o anti-CD20 mAb (rituximab (RTX) u ocrelizumab (OCR)) las terapias fueron reclutadas para el estudio, además de 13 individuos como mandos sanos.

Todos los participantes habían recibido ambas dosis de cualquier vacuna aprobada, y las muestras de sangre cerco a partir de participantes antes y de 2-4 semanas después de la vacunación, dependiendo del tipo de vacuna recibido.

SARS-CoV-2 el pico total IgG fue encontrado para ser elevado importante por magnitudes similares en casi todos los grupos después de la vacunación, con los pacientes recibiendo S1P, RTX, o el OCR que demostraba las reacciones reducidas del anticuerpo, imperceptibles en algunos casos. Mientras que exhibían los niveles similares de anticuerpos pico-específicos a los pacientes que recibían otras drogas, los pacientes que recibían DMF o NTZ exhibieron niveles más altos de anticuerpos receptor-obligatorios (RBD) del específico del dominio.

En cambio, los pacientes que recibían S1P, RTX, o el OCR también habían reducido importante títulos RBD-específicos del anticuerpo. En relación con la seropositividad de IgG, solamente RTX causó una caída importante en el pico total IgG, mientras que los pacientes de S1P, de RTX, y del OCR tenían reducciones importantes en seropositividad total de RBD IgG.

Los moduladores del receptor de S1P se saben para influenciar niveles de CD4+, y como se esperaba, este grupo mostrado los porcentajes reducidos ambos del linfocito T de CD4+ antes y después de la vacunación comparada al grupo del ninguno-tratamiento. El resto de los pacientes del ms mostraron niveles comparables de CD4+ a ésos observados en el no tratado. Los pacientes que recibían los moduladores del receptor de S1P, las terapias de RTX, o del OCR exhibidos redujeron porcentajes del linfocito B de CD19+ antes y después de la vacunación.

Las células de CD4+ de todos los grupos produjeron porcentajes similares de cytokines tales como interferón-γ (IFNγ), factor-α de la necrosis del tumor (TNFα), e interleukin-2 (IL-2). Sin embargo, las frecuencias de IL-4 y de IL-10 que secretaban las células eran poste-vacunación sin cambios en cualquier grupo del tratamiento del ms. las T-células Pico-específicas de CD8+ eran poste-vacunación creciente en todos los pacientes pero ésos que recibían el GA, y otra vez, IL-2, IFNγ, y los niveles de TNFα fueron producidos por las células de CD8+ a los niveles con IL-4 e IL-10 mínimos.

El tratamiento del anticuerpo monoclonal reduce eficacia vaccínea

Observando ineficacia vaccínea en ésos que recibían las terapias RTX y OCR de anti-CD20 mAb, el grupo empleó un análisis univariante de las reacciones del anticuerpo contra varias métricas, no encontrando ninguna asociación con género, el tipo vaccíneo del mRNA, o los niveles por último medidos de IgG comparados a los niveles de la poste-vacunación.

Los porcentajes Pre- y de la poste-vacunación de las T-células de CD4+ y de CD8+ también fueron encontrados para no tener ninguna asociación con los niveles humanos del antígeno del leucocito, que es el factor de riesgo mayor para la esclerosis múltiple. Sin embargo, estos pacientes vieron un aumento en la poste-vacunación seropositiva de los pacientes de las B-células, de spike/RBD IgG, y de spike/RBD de CD19+.

Algunos partes anteriores han indicado que la variabilidad en la sincronización de las dosis y de las vacunas de anti-CD20 mAb podría influenciar su eficacia. Sin embargo, el grupo no denunció ninguna correlación entre el intervalo de la infusión-vacunación y los niveles totales de spike/RBD IgG.

Sin embargo, la época desde el principio de la terapia de anti-CD20 mAb a la época de la vacunación (duración acumulativa del tratamiento) fue encontrada de influenciar seropositividad. Los dos pacientes tratados por más de 40 meses eran seronegativos, y los dos trataron para menos de 35 que eran seropositivos.

Los pacientes tratados para una duración más corta también habían recibido específicamente el OCR de la droga de anti-CD20 mAb. En comparación, ésos tratados para una duración más larga habían recibido RTX, explicando probablemente el efecto más perjudicial observado de estes último con respecto a seropositividad.

Conclusión

En conclusión, los moduladores del receptor de S1P y las terapias de anti-CD20 mAb fueron encontrados para reducir importante el pico total y RBD IgG generado por la vacunación comparó a los pacientes no tratados del ms o a los mandos sanos.

La vacunación de siguiente del porcentaje de la célula de CD19+ fue encontrada para correlacionar fuertemente con la seropositividad del pico, sugiriendo que la reconstitución del linfocito B en tejido linfoide y la circulación subsiguiente es responsable de la generación del anticuerpo. Esto puede explicar seropositividad entre pacientes de anti-CD20 mAb con tiempos más cortos del tratamiento, donde las reservas del linfocito B en tejido linfoide se agotan eventual, final dando por resultado una reacción seronegativa.

El tratamiento del ms no alteró rendimiento del cytokine de CD4+ o de CD8+, aunque el tratamiento con RTX dio lugar a la producción creciente del linfocito T de CD8+ y a la secreción subsiguiente de IFNγ.

A pesar de la protección parcial consultó por la vacunación vía la inmunidad transmitida por células, la mayoría del ms que los pacientes que reciben estas terapias siguen siendo pacientes immunocompromised altamente vulnerables. Así, están en un riesgo más alto de la infección, de la hospitalización, y de la muerte de COVID-19.

Particularmente, las terapias prolongadas de anti-CD20 mAb se han demostrado para eliminar la ventaja de la vacunación en muchos casos, significando que los individuos que reciben estas drogas necesitarán actuar y ser tratados con la cautela extrema con respecto al control de enfermedades para el futuro próximo.

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Sabatino, J. et al. (2021) "Impact of multiple sclerosis disease-modifying therapies on SARS-CoV-2 vaccine-induced antibody and T cell immunity". medRxiv. doi: 10.1101/2021.09.10.21262933.
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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