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As melanoma que se reproduzem por metástese à glândula ad-renal são resistentes aos inibidores do ponto de verificação

Os avanços recentes na imunoterapia permitiram doutores no centro do cancro da Universidade do Colorado mais eficazmente às melanoma do deleite que espalharam a outras partes do corpo. Drogas da imunoterapia tais como os inibidores do ponto de verificação, que são de uso geral tratar melanoma, trabalho para reforçar o sistema imunitário de um paciente de modo que possa impedir que um tumor “desligue” a capacidade do sistema imunitário para o lutar.

Em suas reuniões da direcção semanais do tumor da melanoma, contudo, o cancro que do CU o centro medica descobriu que eram todos que encontram o mesmo problema. Os inibidores do ponto de verificação faziam um grande trabalho dos sistemas imunitários dos pacientes de activação ir dentro e matar pilhas da melanoma durante todo o corpo, mas por qualquer motivo, as células cancerosas que espalharam às glândulas ad-renais não foram afectadas pelas drogas. Ainda mais a respeito de, pacientes com metástases da glândula ad-renal tiveram uns prognósticos e uns resultados significativamente mais ruins do que aqueles que não fizeram.

Em casos de revisão, nós observamos o facto de que os pacientes tinham um desaparecimento completo em outros locais da metástase, mas a glândula ad-renal não respondeu. Nós começamos olhar na probabilidade deste que acontece e como frequentemente estava acontecendo.”

DM de William Robinson, PhD, membro, centro do cancro da Universidade do Colorado

Uma exploração mais adicional conduz à remoção de recomendação

Robinson e outros doutores do cancro do CU, incluindo o membro companheiro Martin McCarter do centro do cancro do CU, DM, investigada na edição mais, revendo 68 pacientes cuja a melanoma metastática tinha espalhado às glândulas ad-renais e 100 pacientes na mesma imunoterapia cuja a melanoma metastática não tinha espalhado às glândulas ad-renais. Os pacientes tiveram na maior parte cutâneo -; ou pele -; melanoma, mas algumas melanoma mucosas e do olho também.

“O que nós encontramos é que as glândulas ad-renais são de uma certa maneira um local privilegiado no corpo,” Robinson diz da pesquisa publicada em agosto no jornal detalhado nacional JNCCN da rede do cancro. “De algum modo o sistema imunitário é incapaz de provocar uma resposta imune activa na glândula ad-renal. As pilhas imunes estão lá na glândula ad-renal -; você pode vê-los debaixo do microscópio -; mas são incapazes de funcionar.”

Robinson e seus pesquisadores companheiros estão trabalhando agora para compreender porque o microambiente da glândula ad-renal faz sem resposta aos inibidores do ponto de verificação -; uma de suas teorias é que se pode se relacionar à secreção dos corticosteroide -; uma hormona anti-inflamatório natural -; na glândula ad-renal, que poderia potencial obstruir as pilhas imunes.

Até que possam mais explorar esta teoria, Robinson recomenda que quando os doutores encontram a metástase da glândula ad-renal na melanoma, seu melhor plano de acção é remover cirùrgica a glândula.

“Não é sempre fácil, mas aquela é nossa recomendação,” Robinson diz. “Se deixado não tratado, as glândulas podem vir um tamanho muito grande, sangrar, e causar muitos problemas locais. Se você não os remove, estão indo continuar também a ser um foco de uma propagação mais adicional da melanoma.”

Investigando a edição em outros cancros

Porque continuam sua pesquisa, os doutores do CU esperam encontrar uma maneira nonsurgical de tratar metástases da glândula ad-renal. Igualmente estão olhando a metástase da glândula ad-renal em outros cancros, incluindo câncers pulmonares, para ver se são ingualmente sem resposta aos inibidores do ponto de verificação.

“Se nós devemos obter livrados do local do santuário e impedir uma propagação mais adicional, nós temos que figurar para fora como tratar de uma forma diferente as metástases nas glândulas ad-renais,” Robinson diz. “Nós podemos fazer a cirurgia, mas aquela pode ser muito para o paciente. Nós usaríamos um pouco algum outro immunosuppression ou alguma maneira obstruir a supressão que está indo na glândula ad-renal.”

Source:
Journal reference:

Borgers, J. S. W., et al. (2021) Melanoma Metastases to the Adrenal Gland Are Highly Resistant to Immune Checkpoint Inhibitors. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. doi.org/10.6004/jnccn.2020.7800.