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O modelo novo do cancro do pâncreas 3D poderia ser usado para tornar-se e testar visou tratamentos

Uma equipe internacional dos cientistas criou um modelo tridimensional do tumor do cancro do pâncreas (3D) no laboratório, combinando uma matriz bioengineered e as pilhas paciente-derivadas que poderiam ser usadas para se tornar e testar visaram tratamentos.

Em um estudo novo publicado hoje em comunicações da natureza, os pesquisadores da universidade de Nottingham, a Universidade de Londres de Queen Mary, a universidade de Monash e a universidade do Tong de Shanghai Jiao criaram um microambiente 3D multicellular que usasse pilhas paciente-derivadas para recrear a maneira pilhas do tumor que cresce no cancro do pâncreas e respondem às drogas da quimioterapia.

O cancro do pâncreas é muito difícil de tratar, particularmente porque não há nenhum sinal ou sintoma até que o cancro espalhe. Pode ser resistente ao tratamento e a taxa de sobrevivência é comparada baixo a outros cancros, com somente uma taxa de sobrevivência 5-10% cinco anos após o diagnóstico.

O estudo foi conduzido por professores Alvaro Mata da universidade de Nottingham (Reino Unido), Daniela Loessner da universidade de Monash (Austrália), e Christopher Heeschen da universidade do Tong de Shanghai Jiao (China). O Dr. David Osuna de la Peña, um pesquisador do chumbo no projecto, disse: “Há dois obstáculos principais a tratar o cancro do pâncreas - uma matriz muito densa das proteínas e a presença de células estaminais altamente resistentes do cancro (CSCs) que são envolvidas dentro têm uma recaída e metástase. Em nosso estudo, nós projectamos uma matriz onde CSCs pudesse interagir com outros tipos da pilha e junto se comportar mais como fazem no corpo, abrindo a possibilidade para testar tratamentos diferentes em uma maneira mais realística.”

Há uma necessidade para que os modelos melhorados do cancro 3D estudem o crescimento do tumor e a progressão nos pacientes e as respostas do teste aos tratamentos novos. Presentemente, 90% dos tratamentos contra o cancro bem sucedidos testados pre-clinically falham nas fases adiantadas de ensaios clínicos e menos de 5% de drogas da oncologia são bem sucedidas nos ensaios clínicos.

Os testes pré-clínicos confiam na maior parte em uma combinação (2D) laboratório bidimensional de culturas celulares e de modelos crescidos do animal para prever respostas ao tratamento. Contudo, as 2D culturas celulares convencionais não imitam as características chaves de tecidos do tumor e as diferenças interspecies podem conduzir a muitos tratamentos bem sucedidos nos anfitriões animais que são ineficazes nos seres humanos.

Conseqüentemente, os modelos experimentais novos do cancro 3D são necessários recrear melhor o microambiente humano do tumor e incorporar diferenças paciente-específicas.

o Auto-conjunto é o processo por que os sistemas biológicos montam controllably moléculas e pilhas múltiplas em tecidos funcionais. Aproveitando este processo, a equipe criou um matéria biológico novo do hydrogel feito com o múltiplo, contudo o específico, proteínas encontradas no cancro do pâncreas. Este mecanismo da formação permite a incorporação dos tipos chaves da pilha de criar os ambientes biológicos que podem emular características do tumor de um paciente.

O professor Mata adiciona: “Usar modelos do cancro humano está tornando-se mais comum em tratamentos tornando-se para a doença, mas uma barreira principal a obtê-los em aplicações clínicas é o tempo de resposta. Nós projectamos ex vivo um modelo detalhado e ajustável do adenocarcinoma ductal pancreative (PDAC) montando e organizando os componentes chaves da matriz com pilhas paciente-derivadas. Os modelos exibem perfis transcricionais paciente-específicos, funcionalidade de CSC, e o tumourigenicity forte; total fornecendo uma encenação mais relevante do que culturas Organoid e da esfera. Mais importante ainda, as respostas da droga foram reproduzidas melhor em nossas culturas auto-montadas do que nos outros modelos.”

Nós acreditamos movimentos deste modelo mais perto da visão de poder tomar pilhas pacientes do tumor no hospital, incorporamo-las em nosso modelo, encontramo-los o cocktail o melhor dos tratamentos para o cancro particular e entregamo-lo de volta ao paciente - tudo dentro de um marco temporal curto. Embora esta visão para a medicina da precisão para tratar esta doença seja ainda uma maneira fora, esta pesquisa fornece uma etapa para realizá-la.”

Alvaro Mata, professores, universidade de Nottingham