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Des effets cardiotoxiques de la substance chimiothérapeutique courante ont pu être évités

Les effets secondaires nuisibles d'une substance chimiothérapeutique courante ont pu être le résultat d'une mutation unique, selon une étude publiée en cellule souche de cellules.

Les effets cardiotoxiques de la doxorubicine de substance chimiothérapeutique ont pu être évités dans les patients présentant la mutation en les acidulant l'acide rétinoïque, selon Paul Burridge, PhD, professeur adjoint de la pharmacologie et auteur supérieur de l'étude.

« À l'avenir les patients pourraient être CD1530 donnés, ou un médicament assimilé, et ceci réduirait leurs possibilités de remarquer le cardiotoxicity, » a dit Burridge, qui est également un membre du centre de lutte contre le cancer de Robert H. Lurie Comprehensive de l'Université Northwestern.

La doxorubicine est la substance chimiothérapeutique la plus courante, en grande partie utilisée chez les enfants et dans le cancer du sein. Cependant, les patients prenant la doxorubicine remarquent le cardiotoxicity dépendant de la dose ; autant d'en tant que 10 pour cent de survivants de cancer d'enfance développera l'insuffisance cardiaque pendant les 30 années après leur demande de règlement.

Une étude précédente écrite par des collaborateurs de l'université de la Colombie-Britannique, Vancouver, prouvé que les gens qui remarquent le cardiotoxicity de la chimiothérapie étaient plus susceptibles pour avoir une variation génétique appelée un polymorphisme unique de nucléotide (SNP) dans un gamma appelé de récepteur d'acide rétinoïque de gène (RARG).

Dans l'étude actuelle, Burridge et ses collaborateurs produits patient-ont dérivé des cellules de coeur avec ce SNP et les ont traitées avec de la doxorubicine, constatant que ces cellules étaient en effet plus sensibles à la demande de règlement. De plus, quand ils ont rectifié la mutation utilisant les outils génétiques de retouche, la toxicité complémentaire est partie.

« Ceci a confirmé à nous que RARG est qu'important dans la sensibilité de cardiotoxicity de doxorubicine, » Burridge a dit.

Les chercheurs ont vérifié plusieurs médicaments qui pourraient renverser les effets en aval de cette mutation, constatant qu'un médicament - CD1530 appelé - les cardiomyocytes effectués moins sensibles à la chimiothérapie. Le médicament fonctionne à côté d'activer les récepteurs d'acide rétinoïque qui sont habituellement laissés inactivés dans les patients avec le SNP, évitant l'activation d'une voie cardio--protectrice qui est mal assortie pour la chimiothérapie.

Burridge a dit que cette étude illustre l'installation dans le dépistage génétique de pré-chimiothérapie, et montre comment le médicament de précision peut être un puissant outil en chimiothérapie. Ensuite, les chercheurs espèrent vérifier ce médicament dans les patients humains.

« Puisque toutes nos caractéristiques ont été produites en cellules humaines, il n'y a pas un besoin de deuxième opération de recherche fondamentale, » Burridge a dit. « Nous croyons que nous pourrons commencer les premières phases d'un test clinique, vérifiant la sécurité des agonistes de RARG et comme elles efficaces sont dans les patients. »

Source:
Journal reference:

Magdy, T., et al. (2021) RARG variant predictive of doxorubicin-induced cardiotoxicity identifies a cardioprotective therapy. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2021.08.006.