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Gli effetti cardiotossici della droga comune della chemioterapia hanno potuto essere impediti

Gli effetti secondari nocivi da una droga comune della chemioterapia hanno potuto essere il risultato di singola mutazione, secondo uno studio pubblicato in cellula staminale delle cellule.

Gli effetti cardiotossici della doxorubicina della droga della chemioterapia hanno potuto essere impediti in pazienti con la mutazione curandoli con l'acido retinoico, secondo Paul Burridge, PhD, assistente universitario di farmacologia ed autore senior dello studio.

“In futuro i pazienti potrebbero essere dati CD1530, o una simile droga e questa diminuirebbe le loro probabilità di esperimento della cardiotossicità,„ ha detto Burridge, che è egualmente un membro del centro del Cancro di Robert H. Lurie Comprehensive della Northwestern University.

La doxorubicina è la droga della chemioterapia più comune, principalmente utilizzata in bambini e nel cancro al seno. Tuttavia, i pazienti che catturano la doxorubicina sperimentano la cardiotossicità dipendente dalla dose; altrettanto come 10 per cento dei superstiti del cancro di infanzia svilupperà l'infarto durante i 30 anni dopo il loro trattamento.

Uno studio precedente creato dai collaboratori dall'università di British Columbia, Vancouver, indicata quella gente che sperimentano la cardiotossicità dalla chemioterapia era più probabile avere una variazione genetica chiamata un singolo polimorfismo del nucleotide (SNP) in un gene chiamato gamma acida retinoica del ricevitore (RARG).

Nello studio corrente, Burridge ed i suoi collaboratori creati paziente-hanno derivato le celle del cuore con questo SNP e li hanno trattati con doxorubicina, trovante che quelle celle effettivamente erano più sensibili al trattamento. Più ulteriormente, quando correggevano la mutazione facendo uso degli strumenti modificare genetici, la tossicità supplementare è andato via.

“Questo ha confermato a noi che RARG è che importante nella sensibilità di cardiotossicità della doxorubicina,„ Burridge ha detto.

I ricercatori hanno provato parecchie droghe che potrebbero invertire gli effetti a valle di questa mutazione, trovanti che un CD1530 chiamato droga - cardiomyocytes fatti meno sensibili alla chemioterapia. La droga funziona attivando i ricevitori acidi retinoici che solitamente sono lasciati inattivati in pazienti con lo SNP, impedicenti l'attivazione di una via cardio-protettiva che è inadatta per la chemioterapia.

Burridge ha detto che questo studio illustra l'utilità nella selezione genetica della pre-chemioterapia e mostra come la medicina di precisione può essere uno strumento potente in chemioterapia. Dopo, i ricercatori sperano di provare questa droga in pazienti umani.

“Poiché tutti i nostri dati sono stati generati in cellule umane, non c' è un'esigenza di un secondo punto di ricerca di base,„ Burridge ha detto. “Crediamo che possiamo cominciare le prime fasi di test clinico, verificanti la sicurezza degli agonisti di RARG e quanto efficace sono in pazienti.„

Source:
Journal reference:

Magdy, T., et al. (2021) RARG variant predictive of doxorubicin-induced cardiotoxicity identifies a cardioprotective therapy. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2021.08.006.