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Os efeitos cardiotóxicos da droga comum da quimioterapia podiam ser impedidos

Os efeitos secundários prejudiciais de uma droga comum da quimioterapia podiam ser o resultado de uma única mutação, de acordo com um estudo publicado na célula estaminal da pilha.

Os efeitos cardiotóxicos do doxorubicin da droga da quimioterapia podiam ser impedidos nos pacientes com a mutação tratando os com o ácido retinoic, de acordo com Paul Burridge, PhD, professor adjunto da farmacologia e autor superior do estudo.

“No futuro os pacientes poderiam ser dados CD1530, ou uma droga similar, e esta reduziria suas possibilidades de experimentar o cardiotoxicity,” disse Burridge, que é igualmente um membro do centro do cancro de Robert H. Lurie Detalhado da Universidade Northwestern.

O Doxorubicin é a droga a mais comum da quimioterapia, usada na maior parte nas crianças e no cancro da mama. Contudo, os pacientes que tomam o doxorubicin experimentam o cardiotoxicity dependente da dose; tanto como como 10 por cento de sobreviventes do cancro da infância desenvolverá a parada cardíaca durante os 30 anos após seu tratamento.

Um estudo precedente sido o autor por colaboradores da universidade do Columbia Britânica, Vancôver, mostrada que os povos que experimentam o cardiotoxicity da quimioterapia eram mais prováveis ter uma variação genética chamada um único polimorfismo do nucleotide (SNP) em um gene chamado gama ácida retinoic do receptor (RARG).

No estudo actual, Burridge e seus colaboradores criados paciente-derivaram pilhas do coração com este SNP e trataram-no com o doxorubicin, encontrando que aquelas pilhas eram certamente mais sensíveis ao tratamento. Mais, quando corrigiram a mutação usando ferramentas de edição genéticas, a toxicidade adicional partiu.

“Isto confirmou-nos que RARG é que importante na sensibilidade do cardiotoxicity do doxorubicin,” Burridge disse.

Os investigador testaram diversas drogas que puderam inverter os efeitos a jusante desta mutação, encontrando que uma droga - CD1530 chamado - os cardiomyocytes feitos menos sensíveis à quimioterapia. A droga trabalha ativando os receptors ácidos retinoic que são deixados geralmente neutralizados nos pacientes com o SNP, impedindo a activação de um caminho cardio--protector que doente-seja serido para a quimioterapia.

Burridge disse que este estudo ilustra o serviço público na selecção genética da pre-quimioterapia, e mostra como a medicina da precisão pode ser uma ferramenta poderosa na quimioterapia. Em seguida, os investigador esperam testar esta droga em pacientes humanos.

“Porque todos nossos dados foram gerados em pilhas humanas, não há uma necessidade para uma segunda etapa da investigação básica,” Burridge disse. “Nós acreditamos que nós poderemos começar as primeiras fases de um ensaio clínico, testando a segurança dos agonistas de RARG e como eficaz estão nos pacientes.”

Source:
Journal reference:

Magdy, T., et al. (2021) RARG variant predictive of doxorubicin-induced cardiotoxicity identifies a cardioprotective therapy. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2021.08.006.