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Los efectos cardiotóxicos de la droga común de la quimioterapia podían ser prevenidos

Los efectos secundarios dañinos de una droga común de la quimioterapia podían ser el resultado de una única mutación, según un estudio publicado en célula madre de la célula.

Los efectos cardiotóxicos del doxorubicin de la droga de la quimioterapia se podían prevenir en pacientes con la mutación tratándolos con el ácido retinóico, según Paul Burridge, doctorado, profesor adjunto de la farmacología y autor mayor del estudio.

“En el futuro los pacientes podrían ser dados CD1530, o una droga similar, y ésta reduciría sus ocasiones de experimentar cardiotoxicity,” dijo a Burridge, que es también una pieza del centro del cáncer de Roberto H. Lurie Comprehensive de la Universidad Northwestern.

El Doxorubicin es la droga más común de la quimioterapia, usada sobre todo en niños y en cáncer de pecho. Sin embargo, los pacientes que toman el doxorubicin experimentan cardiotoxicity dosis-relacionado; tanto como 10 por ciento de sobrevivientes del cáncer de la niñez desarrollará paro cardíaco durante los 30 años después de su tratamiento.

Un estudio anterior sido autor por los colaboradores de la universidad de la Columbia Británica, Vancouver, mostrada esa gente que experimenta cardiotoxicity de la quimioterapia era más probable tener una variación genética llamada un único polimorfismo del nucleótido (SNP) en un gen llamado gamma ácida retinóica del receptor (RARG).

En el estudio actual, Burridge y sus colaboradores creados paciente-derivaron las células del corazón con este SNP y lo trataron con el doxorubicin, encontrando que esas células eran de hecho más sensibles al tratamiento. Además, cuando corrigieron la mutación usando las herramientas que corregían genéticas, la toxicidad adicional salió.

“Esto confirmó a nosotros que RARG es que importante en sensibilidad del cardiotoxicity del doxorubicin,” Burridge dijo.

Los investigadores probaron varias drogas que pudieron invertir los efectos rio abajo de esta mutación, encontrando que una droga - CD1530 llamado - los cardiomyocytes hechos menos sensibles a la quimioterapia. La droga trabaja activando los receptores ácidos retinóicos que generalmente se dejan desactivados en pacientes con el SNP, previniendo la activación de un camino cardiio-protector que sea impropio para la quimioterapia.

Burridge dijo que este estudio ilustra la utilidad en la investigación genética de la pre-quimioterapia, y que muestra cómo el remedio de la precisión puede ser una herramienta potente en quimioterapia. Después, los investigadores esperan probar esta droga en pacientes humanos.

“Porque todos nuestros datos fueron generados en células humanas, no hay una necesidad de un segundo paso de la investigación básica,” Burridge dijo. “Creemos que podremos comenzar las primeras fases de una juicio clínica, probando el seguro de los agonistas de RARG y cómo es efectivo están en pacientes.”

Source:
Journal reference:

Magdy, T., et al. (2021) RARG variant predictive of doxorubicin-induced cardiotoxicity identifies a cardioprotective therapy. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2021.08.006.