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Diseño de la vacuna del péptido para SARS-CoV-2

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática ha causado una salud pública desafiadora pandémica global sin precedente y llevar a una baja dramática de vidas humanas por todo el mundo. Por lo tanto, es crucial entender qué epitopos de SARS-CoV-2-specific pueden inducir una reacción del linfocito T y ofrecer la protección a una población amplia para diseñar una vacuna contra el coronavirus nuevo.

Proteínas no-estructurales inmunogenéticas como objetivos potenciales para una vacuna SARS-CoV-2

En un estudio reciente, los investigadores de los E.E.U.U. determinaron dos proteínas no-estructurales inmunogenéticas - PLpro y RdRp - de las regiones immunodominant ORF1ab, ORF3a y ORF9b del gen como objetivos potenciales para una vacuna contra SARS-CoV-2.

La “proteína de ORF3a, sabida para la supresión de la inmunorespuesta natural, también fue predicha para tener un número elevado de los epitopos del linfocito T para un diseño vaccíneo efectivo.”

Los investigadores utilizaron varias diversas propiedades clínicas incluyendo alergenicidad, antigenicidad, la secreción de IFN-y, y la toxicidad para seleccionar los epitopos superiores para el diseño vaccíneo. Este estudio está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv* mientras que aguarda la revisión paritaria.

Construcciones potenciales múltiples de la vacuna que podrían revestir un alto porcentaje de la población de mundo

Su análisis de los epitopos del linfocito T CD8 y CD4 mostró la presencia de construcciones vaccíneas potenciales múltiples que revisten a una parte elevada de la población global. Determinaron ocho inmunogenéticos, no-alergénicos, antigénicos, estables, no tóxicos, e IFN-y que inducía las proteínas CD8 para nsp3, 11 para ORF3a, 4 para nsp12, y 3 para ORF9b. Estas proteínas son comunes a través de cuatro variantes de la preocupación, a saber, B.1.1.7, P.1, B.1.351 y B.1.617.2, y protegen 98,12%, 87,08%, 96,07% y 63,8% de la población global, respectivamente.

“Determinamos 5 inmunogenéticos, antigénicos, no-alergénicos, no tóxicos, establo e IFN-y que inducían epitopos de nsp3 CD8 con por lo menos afinidad débil a uno o más alelos del ratón MHC, 4 para la proteína nsp12 y 6 para la proteína de ORF3a, todo común al VOC estudiado.”

También determinaron los epitopos variante-específicos del linfocito T que podrían ayudar por separado a apuntar cada deformación variable. Los resultados predijeron afinidad del ratón MHC hacia los epitopos de la capota CD8. Revelaron tres inmunogenéticos, antigénicos, no tóxicos, no-alergénicos, el establo e IFN-y que inducían los epitopos CD8 que recubren con 6 antigénicos, no-alergénico, estable, no tóxico, e IFN-y que inducía los epitopos CD4 a través de las 4 variantes de la preocupación, que se pueden utilizar en estudios preclínicos.

Activación y reacción del linfocito T de CD4+ y de CD8+. La acción recíproca entre las moléculas de MHC y los receptores del linfocito T en las células de T acciona la activación las células de T de CD4+ y de CD8+ que llevan a la producción de la memoria T y de células de B. Cytokines y los gránulos citotóxicos se liberan en respuesta a un estímulo. La figura fue creada con BioRender.com.
Activación y reacción del linfocito T de CD4+ y de CD8+. La acción recíproca entre las moléculas de MHC y los receptores del linfocito T (TCR) en las células de T acciona la activación las células de T de CD4+ y de CD8+ que llevan a la producción de la memoria T y de células de B. Cytokines y los gránulos citotóxicos se liberan en respuesta a un estímulo. La figura fue creada con BioRender.com.

El estudio revela los péptidos SARS-CoV-2 de las proteínas del ORF y de los epitopos múltiples del linfocito T que pueden ayudar al revelado vaccíneo péptido-basado SARS-CoV-2

Dado la falta de tratamientos antivirus efectivos, hay una necesidad acuciante de una vacuna efectiva contra diversas deformaciones de SARS-CoV-2 y entre diversos grupos étnicos en el mundo entero. Este estudio vierte la luz en los péptidos previamente no entendibles de SARS-CoV-2 HLA-I y de HLA-II de las proteínas del ORF en el genoma viral. Además, revela los epitopos múltiples del linfocito T que pueden ayudar al revelado de vacunas péptido-basadas contra SARS-CoV-2.

“Predijimos los epitopos del linfocito T CD4 y CD8 para dos proteínas no-estructurales, nsp3 y nsp12, así como de las proteínas de ORF3a y de ORF9b.”

Para asegurar la eficacia de la construcción vaccínea contra las mutaciones mas comunes SARS-CoV-2 que circulaban actualmente a través del globo, las mutaciones a partir de 4 linajes de las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación B.1.1.7, P.1, B.1.617.2, y B.1.351 fueron recolectados y analizados por los investigadores.

El genoma completo de SARS-CoV-2. El 5
El genoma completo de SARS-CoV-2. El 5' extremo consiste en una región grande ORF1ab del gen y sus proteínas no-estructurales (nsp1-16). El 3' extremo compromete las proteínas estructurales (nucleocapsid, membrana, envolvente, pico) y otras proteínas (ORF) del abierto-lectura-marco. La figura fue creada con BioRender.com.

Revelaron 3 inmunogenéticos, no-alergénicos, antigénicos, no tóxicos, el establo e IFN-y que inducían los epitopos CD8 que tienen una afinidad a los alelos del ratón MHC y estaban presentes en por lo menos un no-alergénico antigénico, estable, no tóxico, e IFN-y que inducía el epitopo CD4. Tienen en conjunto la capacidad de inducir una inmunorespuesta robusta y de ofrecer la protección a 99,99% de la población global, que sugiere su eficacia como construcción vaccínea del multi-epitopo potencial.

El paisaje de los epitopos del linfocito T SARS-CoV-2 determinados en este estudio puede ayudar al revelado vaccíneo SARS-CoV-2 y a la investigación del futuro sobre vacunas epitopo-basadas del péptido.

“Estas conclusión sugieren que un candidato vaccíneo del único multi-epitopo sea eficaz contra linajes actualmente de circulación.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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