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Les scientifiques découvrent la stratégie thérapeutique nouvelle pour la leucémie aiguë myéloïde de FLT3-ITD-positive

Un type neuf de viser l'inhibiteur QL47 de la protéine HSP70 de surveillant a été récent découvert par une équipe aboutie par prof. LIU Qingsong à partir des instituts de Hefei de la science physique (HFIPS) de l'Académie des sciences chinoise à traiter la leucémie aiguë myéloïde de FLT3-ITD-positive (AML). Leurs découvertes ont été publiées sur la transduction du signal et le traitement visé.

Ce que nous recherchons est une stratégie thérapeutique neuve qui impératif pour FLT3-ITD-positive AML. »

HU Chen, l'auteur important de l'étude

Environ, 25% d'AMLs transportent des mutations oncogènes de FLT3-ITD (duplication tandem interne), et les inhibiteurs de la kinase FLT3 ont déjà réalisé le grand succès dans la clinique pour FLT3-ITD-positive AML. Cependant, après le traitement prolongé, on observe la résistance médicament-acquise dans les patients soignés avec l'inhibiteur de la kinase FLT3.

Dans cette recherche, les chercheurs ont constaté que le composé QL47 a eu l'activité anti-proliférative efficace contre les lignées cellulaires positives de FLT3-ITD AML et induisent la dégradation de protéine de FLT3-ITD.

Promouvez l'étude prouvée que QL47 irréversiblement bondissent à la protéine HSP70 de choc de la chaleur et ont empêchée son activité refolding, qui a à leur tour mené à la dégradation de FLT3-ITD et a empêché la prolifération des cellules positives de FLT3-ITD AML.

« C'est HSP70 inductible au lieu de HSC70 exprimé constitutif qui est important pour la viabilité de stabilisation de la protéine FLT3 et de cellules de FLT3-ITD-positive, » a dit M. HU.

Le bilan de QL47 en cellules patientes primaires et in vivo des modèles de tumeur a prouvé que QL47 induit la dégradation de l'apoptose de protéine et de cellules de FLT3-ITD en cellules patientes primaires. Dans le modèle de greffe de moelle osseuse de souris, QL47 étend de manière significative les survies animales.

La « désignation d'objectifs de la protéine HSP70 de chaperon pourrait potentiellement fournir une stratégie nouvelle pour la demande de règlement de FLT3-ITD-positive AML, » a dit HU.

Source:
Journal reference:

Hu, C., et al. (2021) Targeting chaperon protein HSP70 as a novel therapeutic strategy for FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia. Signal Transduction and Targeted Therapy. doi.org/10.1038/s41392-021-00672-7.