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Os cientistas descobrem a estratégia terapêutica nova para a leucemia mielóide aguda de FLT3-ITD-positive

Um novo tipo de visar o inibidor QL47 da proteína HSP70 do acompanhante foi descoberto recentemente por uma equipe conduzida pelo prof. LIU Qingsong dos institutos de Hefei da ciência física (HFIPS) da academia de ciências chinesa tratar a leucemia mielóide aguda de FLT3-ITD-positive (AML). Seus resultados foram publicados na transdução do sinal e na terapia visada.

O que nós estamos procurando é uma estratégia terapêutica nova que imperativo para FLT3-ITD-positive AML.”

Hu Chen, o autor principal do estudo

Aproximadamente, 25% de AMLs levam mutações oncogenic de FLT3-ITD (duplicação em tandem interna), e os inibidores da quinase FLT3 têm conseguido já o grande sucesso na clínica para FLT3-ITD-positive AML. Contudo, após o tratamento prolongado, a resistência droga-adquirida é observada nos pacientes tratados com o inibidor da quinase FLT3.

Nesta pesquisa, os pesquisadores encontraram que o composto QL47 teve a actividade antiproliferativa poderoso contra linha celular positivas de FLT3-ITD AML e induzem a degradação da proteína de FLT3-ITD.

Um estudo mais adicional mostrou que QL47 limitam irreversìvel à proteína HSP70 de choque do calor e inibiu sua actividade refolding, que por sua vez conduziu à degradação de FLT3-ITD e inibiu a proliferação das pilhas positivas de FLT3-ITD AML.

“É HSP70 inducible em vez de HSC70 expressado constitutivo que é importante para a viabilidade da estabilização da proteína FLT3 e da pilha de FLT3-ITD-positive,” disse o Dr. HU.

A avaliação de QL47 em pilhas pacientes preliminares e in vivo modelos do tumor mostrou que QL47 induziu a degradação do apoptosis da proteína e da pilha de FLT3-ITD em pilhas pacientes preliminares. No modelo do engraftment da medula dos ratos, QL47 estende significativamente as sobrevivências animais.

“Visar a proteína HSP70 do acompanhante poderia potencial fornecer uma estratégia nova para o tratamento de FLT3-ITD-positive AML,” disse a HU.

Source:
Journal reference:

Hu, C., et al. (2021) Targeting chaperon protein HSP70 as a novel therapeutic strategy for FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia. Signal Transduction and Targeted Therapy. doi.org/10.1038/s41392-021-00672-7.