Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Caspase-11 recensé comme régulateur de pathologie inflammatoire dans les infections SARS-CoV-2

Les découvertes neuves recensent CASP4/11 comme nuisible à l'inflammation et à la coagulopathie liées à l'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Les chercheurs identifient CASP4/11 comme objectif prometteur pour traiter et éviter la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus provoquée par SARS-CoV-2, basé sur des études dans des modèles de souris. Ils proposent également CASP4 comme biomarqueur pour recenser COVID-19 sévère et mortalité relative.

Étude : Caspase-4/11 aggrave la gravité de la maladie dans lÉtude : Caspase-4/11 aggrave la gravité de la maladie dans l'infection SARS-CoV-2 en introduisant l'inflammation et la thrombose. Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock

Une version de prétirage de l'étude est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Mouvement propre

L'infection SARS-CoV-2 progresse dans COVID-19 induit des réactions hyper-inflammatoires, y compris la tempête de cytokine dans les poumons et les organes supplémentaire-pulmonaires dans des cas sévères.

Supplémentaire, les complications thromboemboliques entraînent l'infarctus du myocarde, la rappe, et l'embolie pulmonaire - cachets de COVID-19 sévère. La formation de thrombus est commencée par facteur Von Willebrand (VWF), une glycoprotéine est relâchée par les cellules endothéliales endommagées et des mégacaryocytes.

Détecteurs cellulaires de l'infection, tels que les récepteurs comme un péage du récepteur 2 (TLR2), du lectin de C, et le NLRP3 inflammasome, admission de déclencheur et sécrétion des cytokines dans les infections SARS-CoV-2. L'IL-6 de médiateurs, les CXCL1, les IL-1α, les IL-1β, et les interférons inflammatoires du type I, entre d'autres cytokines, contribuent à la pathologie SARS-CoV-2 assistée.

Les caspases sont une famille des protéases de cystéine qui fendent particulièrement leurs substrats au côté de C-terminal des résidus d'acide aspartique et des rôles essentiels de jeu dans la mort cellulaire programmée. CASP11 est une protéine murine, et caspase-4 humain (CASP4) est son homologie élevée manifestante analogique humaine.

CASP4/11 est une composante inflammasome non-canonique avec les fonctionnements multiples qui doivent être entièrement caractérisés encore. Un rôle principal est le clivage du GSDMD, qui est directement impliqué dans le lysis de cellules et la mort (pyroptosis).

Le rôle de CASP4/11 dans les viraux infection est encore inconnu. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont vérifié le rôle d'un membre important (induit dans la réaction) de l'inflammasome non-canonique, de caspase-11 (CASP11), et de son effecteur en aval Gasdermin D (GSDMD) dans l'infection SARS-CoV-2 et de gravité de la maladie utilisant les modèles knockout de souris et souris-ont adapté SARS-CoV-2.

Découvertes d'étude

Les chercheurs ont utilisé SARS-CoV-2 la tension souris-adaptée MA10, qui manque des adaptations de atténuation de culture de tissu actuelles en stock du virus développé dans les cellules de Vero normales les plus utilisées généralement. Le régime considérable de purification utilisé dans cette étude réalise la pathogénicité mesurable chez les souris C57BL/6 et infecte les animaux knockout (KO) de gène pour in vivo l'étude. Ainsi, cette étude est la première in vivo recherche sur SARS-CoV-2 chez les animaux spécifiques de knock-out.

Puisque CASP4/11 est faible exprimé ou absent en cellules posantes, il est facilement recensé dans des réactions agent-induites. Pendant l'infection SARS-CoV-2, l'expression CASP4/11 est élevée dans les poumons des souris et des êtres humains. L'élévation marque également avec la gravité de la maladie chez l'homme.

Tandis que le déficit Casp11 réduit la gravité de la maladie chez des souris de SARS-CoV-2-infected, on le constate que ce fonctionnement n'est pas assisté par l'effecteur en aval GSDMD. De façon générale, les chercheurs ont expliqué que la perte de CASP11 - mais pas de GSDMD - évite COVID-19 sévère sans affecter la réplication virale ou le jeu.

Examinant les effets transcriptionnels globaux de CASP11 et de GSDMD dans le poumon pendant les infections Radars à ouverture synthétique-CoV 2, les chercheurs ont constaté que CASP11 règle un sous-ensemble spécifique de réactions inflammatoires pendant l'infection SARS-CoV-2. Le GRAMMAGE infecté de chercheurs, souris de Casp11-/- et de Gsdmd-/- et ARN exécuté ordonnançant sur l'ARN de poumon à la goujon-infection de deux jours.

Les chercheurs ont recherché les médiateurs inflammatoires spécifiques en réponse à l'infection SARS-CoV-2 in vivo et in vitro en examinant les parties infectées du poumon des souris et en épurant les macrophages des souris de knock-out et infecté elles avec elles SARS-CoV-2 MA10. Ils ont confirmé que CASP11 est un régulateur cellulaire important des cytokines spécifiques et des chémokines, y compris CXCL1 et IL-1b.

De plus, des 236 gènes plus downregulated dans des poumons de Casp11-/-, les chercheurs ont trouvé un enrichissement saisissant des signatures liées à la neutrophile de gène ; indicatif d'un rôle important de CASP11 dans le recrutement et le fonctionnement de neutrophile dans des poumons pendant l'infection SARS-CoV-2.

Examinant le VWF, qui est essentiel à l'amorçage et à la stabilisation de thrombus, les chercheurs ont constaté qu'elle est réglée par CASP11. Ainsi, le manque de CASP11 augmente l'intégrité vasculaire en réponse à SARS-CoV-2.

Ces résultats proposent CASP11 l'homologue, CASP4, peuvent être un objectif pour éviter des complications sévères pendant le COVID-19 sans compromettre le jeu viral.

Objectif thérapeutique possible et un biomarqueur

Les caractéristiques cliniques procurables de extraction, les chercheurs ont découvert que l'expression de CASP4 humain en matériau d'écouvillon du contrôle COVID-19 marque avec la gravité de l'infection SARS-CoV-2, et elle est élevée dans des parties de poumon de patients SARS-CoV-2.

De même, la souris CASP11 upregulated chez les souris en réponse à SARS-CoV-2. L'étude actuelle recense un rôle important pour le CASP4/11, un membre de l'inflammasome non-canonique.

Cette étude ont recensé un fonctionnement neuf pour CASP11 en introduisant des voies de coagulation et dysfonctionnement endothélial qui mènent aux événements thrombotiques.

Traduisant les découvertes de cette étude à l'homologue de CASP 11, CASP4 humain, des effets avantageux peut être réalisé en traitant l'infection SARS-CoV-2. Les chercheurs recommandent également que le niveau de l'expression de CASP4 pourrait plausiblement servir de biomarqueur pour recenser les patients COVID-19 qui sont susceptibles de succomber à la maladie sévère.

Les chercheurs concluent cela qui vise seul CASP4 peuvent réaliser les avantages qui dépasseront et remonteront la gestion d'un grand nombre de médicament anti-inflammatoire individuel et d'anti-thrombotics donné aux patients SARS-CoV-2.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:

Eltobgy, M. et al. (2021) "Caspase-4/11 exacerbates disease severity in SARS-CoV-2 infection by promoting inflammation and thrombosis". bioRxiv.  doi: 10.1101/2021.09.24.461743.

Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2021, September 28). Caspase-11 recensé comme régulateur de pathologie inflammatoire dans les infections SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on November 27, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210928/Caspase-11-identified-as-regulator-of-inflammatory-pathology-in-SARS-CoV-2-infections.aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "Caspase-11 recensé comme régulateur de pathologie inflammatoire dans les infections SARS-CoV-2". News-Medical. 27 November 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210928/Caspase-11-identified-as-regulator-of-inflammatory-pathology-in-SARS-CoV-2-infections.aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "Caspase-11 recensé comme régulateur de pathologie inflammatoire dans les infections SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210928/Caspase-11-identified-as-regulator-of-inflammatory-pathology-in-SARS-CoV-2-infections.aspx. (accessed November 27, 2021).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2021. Caspase-11 recensé comme régulateur de pathologie inflammatoire dans les infections SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 27 November 2021, https://www.news-medical.net/news/20210928/Caspase-11-identified-as-regulator-of-inflammatory-pathology-in-SARS-CoV-2-infections.aspx.