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Désertez dans le système d'interféron lié à un COVID-19 plus sévère

Une composante du système humain d'interféron qui active les défenses SARS-CoV-2 cellulaires semble être défectueuse dans une proportion d'êtres humains, rapports de recherche neufs. Les résultats COVID-19 étaient plus sévères dans les patients hospitalisés qui ont montré ce déficit de système immunitaire, les expositions d'étude. Les résultats proposent que la défense relative d'interféron soit un élément clé d'une réaction antivirale protectrice.

L'hétérogénéité de la maladie COVID-19 l'effectue contestant pour prévoir le cours de l'infection dans une personne. Après l'infection par un virus, les interférons produisent des signes initiaux pour les défenses cellulaires. Sachant que les défectuosités dans la signalisation d'interféron s'associent à un COVID-19 plus sévère, l'examen critique interféron-stimulé utilisé d'expression du gène d'Arthur Wickenhagen et autres sur les cellules humaines de poumon et a recensé un gène pour une enzyme, OAS1, qui réagit aux signes d'interféron, aboutissant l'enzyme pour contrecarrer la crise virale. OAS1 a été montré pour empêcher la réplication SARS-CoV-2. Dans la plupart des mammifères, OAS1 est fixé aux membranes par un groupe de prenyl.

Cependant, les milliards d'êtres humains ne possèdent pas la haplotype OAS1 prenylated, y compris beaucoup de COVID-19 sévères remarquants. Wickenhagen a étudié si la haplotype OAS1 qui pas prenylated possédée la même activité anti-SARS-CoV-2 que ses homologues prenylated. « Remarquablement, » ils écrivent, la forme non-prenylated « n'ont possédé aucune activité anti-SARS-CoV-2 détectable. »

Après examen des transcriptomes de presque 500 patients COVID-19 présentant des résultats variables de la maladie, ils signalent que l'absence d'OAS1 prenylated a été associée à plus de maladie sévère. La réalisation que le prenylation peut être essentiel pour l'activité antivirale a incité les chercheurs à vérifier cet aspect de la biologie OAS1 au delà des êtres humains.

Il y a actuel intérêt grand en recensant les caractéristiques biologiques de "bat" qui pourraient les prédisposer pour être des réservoirs des virus de diffusion. "bat" en fer à cheval ne possèdent pas la haplotype OAS1, le Wickenhagen et les collègues prenylated trouvés. Ceci peut contribuer à "bat" en fer à cheval étant de tels hôtes prolifiques de réservoir de Sarbecoviruses, disent les auteurs.

Source:
Journal reference:

Wickenhagen, A., et al. (2021) A prenylated dsRNA sensor protects against severe COVID-19. Science. doi.org/10.1126/science.abj3624.