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Defect no sistema da interferona associado com o COVID-19 mais severo

Um componente do sistema humano da interferona que activa as defesas SARS-CoV-2 celulares parece ser defeituoso em uma proporção de seres humanos, relatórios novos da pesquisa. Os resultados COVID-19 eram mais severos nos pacientes hospitalizados que exibiram este deficit do sistema imunitário, as mostras do estudo. Os resultados sugerem que a defesa relacionada da interferona seja um componente-chave de uma resposta antivirosa protectora.

A heterogeneidade da doença COVID-19 fá-la que desafia para prever o curso da infecção em um indivíduo. Depois da infecção do vírus, as interferonas geram os sinais iniciais para defesas celulares. Sabendo que os defeitos na sinalização da interferona associam com o COVID-19 mais severo, a selecção interferona-estimulada usada da expressão genética de Arthur Wickenhagen e outros em pilhas humanas do pulmão e identificou um gene para uma enzima, OAS1, de que reage aos sinais da interferona, conduzindo a enzima para neutralizar o ataque viral. OAS1 foi mostrado para inibir a réplica SARS-CoV-2. Em a maioria de mamíferos, OAS1 é anexado às membranas por um grupo do prenyl.

Contudo, biliões de seres humanos não possuem o haplotype OAS1 prenylated, incluindo muitos COVID-19 severos de experimentação. Wickenhagen estudou se o haplotype OAS1 que não prenylated possuído a mesma actividade anti-SARS-CoV-2 que suas contrapartes prenylated. “Notàvel,” escrevem, o formulário non-prenylated “não possuíram nenhuma actividade anti-SARS-CoV-2 detectável.”

Após ter examinado os transcriptomes de quase 500 pacientes COVID-19 com resultados variáveis da doença, relatam que a ausência de OAS1 prenylated estêve associada com a doença mais severa. A realização que o prenylation pode ser essencial para a actividade antivirosa alertou os pesquisadores investigar este aspecto da biologia OAS1 além dos seres humanos.

Há actualmente um grande interesse em identificar as características biológicas dos bastões que puderam os predispr ser reservatórios de vírus de circulação. Os bastões em ferradura não possuem o haplotype OAS1, o Wickenhagen e os colegas prenylated encontrados. Isto pode contribuir aos bastões em ferradura que são tais anfitriões prolíficos do reservatório de Sarbecoviruses, diz os autores.

Source:
Journal reference:

Wickenhagen, A., et al. (2021) A prenylated dsRNA sensor protects against severe COVID-19. Science. doi.org/10.1126/science.abj3624.