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Deserte en el sistema del interferón asociado a un COVID-19 más severo

Un componente del sistema humano del interferón que activa las defensas celulares SARS-CoV-2 aparece ser defectuoso en una proporción de seres humanos, nuevos partes de la investigación. Los resultados COVID-19 eran más severos en los pacientes hospitalizados que exhibieron este déficit del sistema inmune, las demostraciones del estudio. Los resultados sugieren que la defensa relacionada del interferón sea un componente clave de una reacción antivirus protectora.

La heterogeneidad de la enfermedad COVID-19 la hace que desafía para predecir el curso de la infección en un individuo. Después de la infección del virus, los interferones generan las señales iniciales para las defensas celulares. Sabiendo que los defectos en la transmisión de señales del interferón se asocian a un COVID-19 más severo, la investigación interferón-estimulada usada de la expresión génica de Arturo Wickenhagen y otros en las células humanas del pulmón y determinó un gen para una enzima, OAS1, que reacciona a las señales del interferón, llevando la enzima para contrarrestar el ataque viral. OAS1 se ha mostrado para inhibir la réplica SARS-CoV-2. En la mayoría de los mamíferos, OAS1 es sujetado a las membranas por un grupo del prenyl.

Sin embargo, los mil millones de seres humanos no poseen el haplotipo prenylated OAS1, incluyendo muchos COVID-19 severos que experimentan. Wickenhagen estudió si el haplotipo OAS1 que no prenylated poseído la misma actividad anti-SARS-CoV-2 que sus contrapartes prenylated. “Notable,” escriben, la forma non-prenylated “no poseyeron ninguna actividad perceptible anti-SARS-CoV-2.”

Después de examinar los transcriptomes de casi 500 pacientes COVID-19 con resultados variables de la enfermedad, denuncian que la ausencia de OAS1 prenylated fue asociada a una enfermedad más severa. La realización que el prenylation puede ser esencial para la actividad antivirus incitó a los investigadores investigar este aspecto de la biología OAS1 más allá de seres humanos.

Hay actualmente gran interés en determinar las características biológicas de los palos que pudieron predisponerlos para ser depósitos de virus de circulación. Los palos de herradura no poseen el haplotipo OAS1, el Wickenhagen y a los colegas prenylated encontrados. Esto puede contribuir a los palos de herradura que son tales ordenadores principal prolíficos del depósito de Sarbecoviruses, dice a los autores.

Source:
Journal reference:

Wickenhagen, A., et al. (2021) A prenylated dsRNA sensor protects against severe COVID-19. Science. doi.org/10.1126/science.abj3624.