Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'analyse neuve indique des différences distinctes entre les profils moléculaires de 3D et les 2D cellules cultivées

La protéomique microsomique comparative publiée d'Oncotarget « d'une lignée cellulaire modèle NCI-H23 de cancer de poumon indique des différences distinctes entre les profils moléculaires de 3D et les 2D cellules cultivées » que rapporté que pour vérifier des différences phénotypiques entre ces deux conditions de culture distinctes, ces auteurs ont effectué une analyse protéomique comparative d'une fraction de membrane a obtenues à partir de la lignée cellulaire NCI-H23 de 3D- et de modèle de 2D-cultured NSCLC.

Cette analyse a indiqué un plan de 1.166 substances de protéine réglées de la façon dépendante de culture, y compris le règlement différentiel d'un sous-ensemble de molécules CD basées en surface de cellules. Elles ont confirmé l'expression exclusive de CD99, de CD146 et de CD239 dans la culture 3D.

Le carcinome de poumon est le cancer le plus mortel aux Etats-Unis et mondial. »

M. Josip Blonder, laboratoire national de Frederick pour la cancérologie

En 2019, morts rapportées d'Association du cancer américaine les 142.670 du cancer de poumon aux Etats-Unis. Le cancer de poumon affecte des hommes et des femmes également, avec un taux de survie de cinq ans général de 19%. Histologiquement, 80-85% de tous les cas appartiennent au cancer de poumon de non-petit-cellule. La forme la plus courante de NSCLC est l'adénocarcinome du poumon.

En dépit de la recherche considérable et des placements économiques, environ 95% de médicaments neufs contre le carcinome de poumon échouent éventuellement dans les tests cliniques. Les cultures in vitro bidimensionnelles adhérentes des lignées cellulaires humaines de cancer sont le modèle préclinique de contrôle de soutien principal utilisé dans le développement de médicament contre le cancer de poumon et découverte. Dans des tumeurs solides, cependant, les cellules cancéreuses se développent dans un environnement en trois dimensions. Ceci rend les 2D cellules cultivées impossibles de reproduire vraiment la prolifération, le transfert, et/ou la perméation naturels de médicament ayant lieu dans leur environnement 3D inné.

Pour éviter ce point faible, la culture de cellule cancéreuse 3D a été proposée comme modèle préclinique plus précis/plus approprié de contrôle, non seulement biomécanique mais également au génome, au protéome, et au niveau de metabolome. Cette approche produit également une voie vers le développement d'un atlas préclinique dépeignant les profils moléculaires des lignées cellulaires développées dans le 2D contre 3D, l'information qui est douloureusement nécessaire surveillent exactement le développement de médicament. La protéomique basée sur Mme contemporaine représente une technologie efficace capable d'indiquer l'altération dans l'expression/règlement de taux de protéine et change dans des modifications goujon-de translation liées à l'évaluation des traitements préclinique.

En outre, le phénotype moléculaire différentiel d'un protéome de membrane de lignée cellulaire de NSCLC développé dans le 2D contre 3D-culture manque toujours.

L'équipe de recherche plus blonde a conclu dans leur recherche d'Oncotarget sortie que les cellules NCI-H23 héberge le mutant homozygote de KRas4BG12C et pourrait être employées comme modèle préclinique de NSCLC pour les inhibiteurs covalents de contrôle d'allèle-détail qui grippent à la cystéine à la position 12 du mutant de G12C KRas4B. D'une manière primordiale, l'approche actuelle tient compte de la quantitation directe de proteoform- et d'allèle-détail des changements règlement de KRasWT et de KRasG12C de mutant, et peut être facilement utilisée en réponse de mesure aux inhibiteurs covalents d'allèle-détail ou à tous les autres composés thérapeutiques affectant l'expression de Ras.

La protéomique de fusil de chasse est également favorable à la quantitation sans anticorps absolue des isoforms de Ras utilisant des normes tryptiques de peptide d'isoform-détail lourd synthétique pour la surveillance parallèle basée sur LC de réaction, ces auteurs précédemment décrits visant le récepteur xenotropic et polytropique 1 de rétrovirus dans un mélange complexe de protéine de membrane.

Source:
Journal reference:

Kaczmarczyk, J. A., et al. (2021) Comparative microsomal proteomics of a model lung cancer cell line NCI-H23 reveals distinct differences between molecular profiles of 3D and 2D cultured cells. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.28072.