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A pesquisa fornece a base para uma imunoterapia nova adicional para pacientes do mieloma múltiplo

Oncotarget publicou “Multipeptide estimulou PBMCs gera TEM/TCM para a terapia de pilha adoptiva no mieloma múltiplo” que relatou que os pacientes do mieloma múltiplo sofrem a doença têm uma recaída devido à revelação da resistência terapêutica. A evidência crescente sugere que as estratégias immunotherapeutic possam fornecer respostas duráveis.

Os autores projectaram peptides dos antígenos que incluem os antígenos do testículo do cancro que são expressados sobre no milímetro. Expor PBMCs dos doadores saudáveis diferentes aos únicos peptides. Estas seqüências do peptide foram usadas para compilar quatro cocktail diferentes do peptide. As pilhas de T de Naïve de PBMCs dos pacientes ou o HDs do milímetro reconheceram o AG cognate em todos os quatro cocktail do peptide, conduzindo à geração do multiclonal o effector AG-específico de CD4+ e de CD8+ e as pilhas de T centrais da memória que produziram a interferona-gama, o granzyme B e o perforin no restimulation secundário.

O mieloma múltiplo (MM) é uma malignidade da pilha de plasma que afeta na maior parte pessoas adultas.

Dr. Sandra J. Gendler, a clínica de Mayo

É caracterizada pela proliferação clonal do diferenciado terminal anticorpo-produzindo pilhas de plasma na medula, conduzindo às lesões osteolytic do osso. É a segunda - a maioria de malignidade comum entre cancros hematológicos com uma taxa de incidência de 4.5-6 por 100.000 indivíduos pelo ano. A taxa global de incidência e de morte aumentou por 126% e por 94%, respectivamente, desde 1990-2016.

Apesar da disponibilidade de vários regimes terapêuticos, o milímetro permanece uma doença incurável e os pacientes sucumbem-lhe principalmente devido à revelação da resistência atribuída à paisagem genomic constantemente em desenvolvimento nas pilhas de plasma/microambiente do tumor e na interferência entre eles.

Os Peptides foram projectados do Ags numeroso baseado em seu nível de expressão e de papel na patogénese do milímetro: O antígeno da maturação da pilha de B, Mucin1, receptor de Fc gosta de 5, da leucemia mielóide 1 da pilha, do receptor para a mobilidade Hyaluronan-Negociar, do receptor da Auto-Ligante da família Lymphocytic 7 da molécula da activação da sinalização, do isoform emendado da proteína obrigatória 1 XBP de X-Box, do antígeno do testículo do cancro, da família 3/6 do antígeno da melanoma, da carcinoma de pilha Squamous esofágica 1 de New York, do tumor 1. de SEPTIN9 e de Wilms.

A expressão significativamente aumentada de BCMA no milímetro foi mostrada para ser crucial para seus crescimento e sobrevivência qual lhe faz um alvo atractivo. Promove a malignidade regulando a morfologia, a aderência, e a migração da pilha e poderia ser um alvo immunotherapeutic potencial. MAGEA3 promove o crescimento do milímetro impedindo o apoptosis. NY-ESO-1, um CTA imunogenético, induz respostas imunes espontâneas, e sua expressão correlaciona com o prognóstico deficiente no milímetro.

SEPT9, um gene que codifique SEPTIN9, hypermethylated no cancro colorectal e esteja sendo propor para finalidades não invasoras da selecção. A evidência preliminar sugere que SEPT9 downregulated no milímetro. O aumento em correlações dos transcritos WT1 com o agravamento de factores e da fase clínicos, e Azuma e outros mostraram que as pilhas do milímetro são altamente sensíveis ao caminho do exocytosis do grânulo negociado por linfócitos citotóxicos de WT1-specific T.

A equipa de investigação de Gendler concluiu em sua pesquisa de Oncotarget Output isso que estes resultados fornecem a base para uma imunoterapia nova adicional, ACTO, para pacientes do milímetro, tudo de quem têm uma recaída das terapias disponíveis. A geração de pilhas de memória adiciona uma dimensão importante às pilhas do effector geradas pela terapia de pilha do CARRO. A expressão do granzyme B e do perforin > em 90% das pilhas de T de IFN-+ sugere a actividade cytolytic.

Source:
Journal reference:

Vardam-Kaur, T., et al. (2021) Multipeptide stimulated PBMCs generate TEM/TCM for adoptive cell therapy in multiple myeloma. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.28067.