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La investigación ofrece la base para una inmunoterapia nueva adicional para los pacientes del mieloma múltiple

Oncotarget publicó “Multipeptide estimuló PBMCs genera TEM/TCM para la terapia celular adoptiva en el mieloma múltiple” que denunció que los pacientes del mieloma múltiple sufren la recaída de la enfermedad debido al revelado de la resistencia terapéutica. Las pruebas cada vez mayores sugieren que las estrategias immunotherapeutic pueden ofrecer reacciones duraderas.

Los autores diseñaron los péptidos de los antígenos incluyendo los antígenos del testículo del cáncer que encima se expresan en el milímetro. Expusieron PBMCs de diversos donantes sanos a los únicos péptidos. Estas series del péptido fueron utilizadas para compilar cuatro diversos cócteles del péptido. Las células de T de Naïve de PBMCs de pacientes o HDs del milímetro reconocieron el AG cognado en los cuatro cócteles del péptido, llevando a la generación del multiclonal el determinante AG-específico de CD4+ y de CD8+ y las células de T centrales de la memoria que produjeron interferón-gamma, el granzyme B y el perforin en el restimulation secundario.

El mieloma múltiple (MM) es una malignidad de la célula de plasma que afecta sobre todo a personas mayores.

El Dr. Sandra J. Gendler, la clínica de Mayo

Es caracterizada por la proliferación clónica terminal de distinguido anticuerpo-produciendo las células de plasma en la médula, llevando a las lesiones osteolíticas del hueso. Es la segunda malignidad común entre cánceres hematológicos con un índice de incidencia de 4.5-6 por 100.000 individuos por año. El índice global de incidencia y de muerte ha aumentado antes de 126% y el 94%, respectivamente, a partir de 1990-2016.

A pesar de la disponibilidad de diversos regímenes terapéuticos, el milímetro sigue siendo una enfermedad incurable y los pacientes sucumben a ella principal debido al revelado de la resistencia atribuido al paisaje genomic constante de desarrollo en las células de plasma/el microambiente del tumor y la diafonía entre ellos.

Los péptidos fueron diseñados del Ags numeroso basado en su nivel de expresión y de papel en patogenesia del milímetro: El antígeno de la maduración del linfocito B, Mucin1, receptor de Fc tiene gusto de 5, de la leucemia mieloide 1 de la célula, del receptor para la movilidad Hyaluronan-Mediar, del receptor del Uno mismo-Ligand de la familia linfocítica 7 de la molécula de la activación de la transmisión de señales, del isoform empalmado de la proteína obligatoria 1 XBP de X-Box, del antígeno del testículo del cáncer, de la familia 3/6 del antígeno del melanoma, del carcinoma de células escamosas del esófago 1 de Nueva York, del tumor 1. de SEPTIN9 y de Wilms.

La expresión importante aumentada de BCMA en el milímetro se ha mostrado para ser crucial para su incremento y supervivencia cuál le hace un objetivo atractivo. Asciende malignidad regulando morfología, la adhesión, y la migración de la célula y podría ser un objetivo immunotherapeutic potencial. MAGEA3 asciende incremento del milímetro previniendo apoptosis. NY-ESO-1, un CTA inmunogenético, induce inmunorespuestas espontáneas, y su expresión correlaciona con pronóstico pobre en el milímetro.

SEPT9, un gen que codifica SEPTIN9, hypermethylated en cáncer colorrectal y se está proponiendo para los propósitos no invasores de la investigación. Las pruebas preliminares sugieren que SEPT9 downregulated en el milímetro. El aumento en correlativos de las transcripciones WT1 con el empeoramiento de factores y del escenario clínicos, y Azuma y otros han mostrado que las células del milímetro son altamente sensibles al camino de la exocitosis del gránulo mediado por los linfocitos citotóxicos de WT1-specific T.

El equipo de investigación de Gendler concluyó en su investigación hecha salir que estos resultados ofrecen la base para una inmunoterapia nueva adicional, ACTO, para los pacientes del milímetro, todos los cuales de Oncotarget recae de terapias disponibles. La generación de células de memoria agrega una dimensión importante a las células del determinante generadas por terapia celular del CARRO. La expresión del granzyme B y del perforin en el > 90% de las células de T de IFN-+ sugiere actividad citolítica.

Source:
Journal reference:

Vardam-Kaur, T., et al. (2021) Multipeptide stimulated PBMCs generate TEM/TCM for adoptive cell therapy in multiple myeloma. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.28067.