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La méthylation de TDP-43 ADN a lié à la participation âge-dépendante de cortex moteur dans les ALS

La sclérose latérale amyotrophique (ALS) est une maladie neurologique insurmontable. Le vieillissement est un facteur de risque pour l'accumulation de TDP-43 (protéine ADN-grippante de région sensible de transduction de 43kDa) dans le cortex moteur. TDP-43 est une protéine qui tend à s'accumuler dans des montants croissants, et la valeur est strictement réglée par l'épissure de TDP-43. Par des expériences de cellules et l'analyse du tissu d'esprit humain, les chercheurs à l'institut de recherches de cerveau, université de Niigata, aboutie par Akihiro Sugai, M.D., Ph.D., ont constaté que la méthylation de TDP-43 ADN est impliquée dans le mouvement propre de la participation de cortex moteur avec le vieillissement dans les ALS.

C'a été un grand mystère pourquoi TDP-43 s'accumule sélecteur dans le cortex moteur pendant que nous vieillissons dans les ALS. TDP-43 s'accumule quand sa valeur augmente. Cependant, TDP-43 lui-même est exprimé en toutes les cellules, et la quantité de TDP-43 dans une cellule est mise à jour à un niveau strictement continuel par l'épissure. Beaucoup de maladies neurologiques, y compris des ALS, ont le « vieillissement » comme facteur de risque. Des modifications de méthylation d'ADN, qui forment la spécificité de tissu, sont également affectées par le vieillissement, qui affecte consécutivement l'épissure. C'est pourquoi nous nous sommes concentrés sur la méthylation au site de réglementation du gène TDP-43. »

Osamu Onodera, DM, PhD, directeur, institut de recherches de cerveau, université de Niigata

Les chercheurs demethylated sélecteur la région d'ADN impliquée dans le mécanisme de régulation TDP-43 dans l'expérience de cellules. Comme résultat, ils ont indiqué que le demethylation de cette région d'ADN augmente les niveaux de l'expression du gène TDP-43. Ensuite, ils ont analysé l'état de méthylation d'ADN dans la région TDP-43 de réglementation utilisant les tissus d'esprit humain, qui ont montré le demethylation avec le vieillissement et l'augmentation aux niveaux de l'expression du gène TDP-43 dans le cortex moteur. En outre, basé sur l'évaluation « de l'âge biologique » à partir du degré de demethylation d'ADN, ils ont constaté que dans le cortex moteur avec des ALS, l'associé biologique d'âge avec l'âge plus jeune du début.

Le « règlement de la méthylation dans la région de réglementation de TDP-43 peut fournir une approche thérapeutique neuve pour des ALS. le Tissu-détail, accumulation relative à l'âge de protéines spécifiques est un trait commun de beaucoup de maladies neurodegenerative, telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. le Tissu-détail, les changements relatifs à l'âge de méthylation des gènes maladie-associés peut jouer un rôle dans d'autres maladies neurodegenerative aussi bien. »

Source:
Journal reference:

Koike, Y., et al. (2021) Age-related demethylation of the TDP-43 autoregulatory region in the human motor cortex. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02621-0.