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La metilazione di DNA TDP-43 si è collegata alla partecipazione età-dipendente della corteccia di motore al ALS

La sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è una malattia neurologica intrattabile. L'invecchiamento è un fattore di rischio per la capitalizzazione di TDP-43 (proteina rispondente dell'DNA-associazione di regione di trasduzione di 43kDa) nella corteccia di motore. TDP-43 è una proteina che tende a accumularsi negli importi aumentanti e l'importo è gestito rigorosamente dall'impionbatura di TDP-43. Con gli esperimenti delle cellule e l'analisi del tessuto di cervello umano, i ricercatori all'istituto di ricerca del cervello, università di Niigata, piombo da Akihiro Sugai, M.D., Ph.D., hanno trovato che la metilazione di DNA TDP-43 è compresa nei precedenti della partecipazione della corteccia di motore con invecchiamento nel ALS.

È stato un grande mistero perché TDP-43 si accumula selettivamente nella corteccia di motore mentre otteniamo più vecchi nel ALS. TDP-43 si accumula quando il suo importo aumenta. Tuttavia, TDP-43 stesso è espresso in tutte le celle e la quantità di TDP-43 in una cella è mantenuta ad un livello rigorosamente costante con impiombare. Molte malattie neurologiche, compreso ALS, hanno “invecchiamento„ come fattore di rischio. Le modifiche di metilazione del DNA, che modellano la specificità del tessuto, egualmente sono influenzate invecchiando, che a sua volta pregiudica l'impionbatura. Ecco perché abbiamo messo a fuoco su metilazione al sito regolatore del gene TDP-43.„

Osamu Onodera, MD, PhD, Direttore, istituto di ricerca del cervello, università di Niigata

I ricercatori demethylated selettivamente la regione del DNA coinvolgere nel meccanismo regolatore TDP-43 nell'esperimento delle cellule. Di conseguenza, hanno rivelato che il demethylation di questa regione del DNA aumenta i livelli di espressione genica TDP-43. Dopo, hanno analizzato lo stato di metilazione del DNA nella regione regolatrice TDP-43 facendo uso dei tessuti di cervello umano, che hanno mostrato il demethylation con invecchiamento e l'aumento nei livelli di espressione genica TDP-43 nella corteccia di motore. Ancora, in base alla valutazione “dell'età biologica„ in base al grado di demethylation del DNA, hanno trovato che nella corteccia di motore con ALS, il socio biologico dell'età con la più giovane età dell'inizio.

“Il regolamento di metilazione nella regione regolatrice di TDP-43 può fornire un nuovo approccio terapeutico per ALS. la capitalizzazione Tessuto-specifica e relativa all'età delle proteine specifiche è una caratteristica comune di molte malattie neurodegenerative, quali il morbo di Alzheimer e la malattia del Parkinson. i cambiamenti Tessuto-specifici e relativi all'età di metilazione in geni malattia-associati possono svolgere un ruolo in altre malattie neurodegenerative pure.„

Source:
Journal reference:

Koike, Y., et al. (2021) Age-related demethylation of the TDP-43 autoregulatory region in the human motor cortex. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02621-0.