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O Methylation de ADN TDP-43 ligou à participação idade-dependente do córtice de motor no ALS

A esclerose de lateral Amyotrophic (ALS) é uma doença neurológica intratável. O envelhecimento é um factor de risco para a acumulação de TDP-43 (proteína ADN-obrigatória da região responsiva da transdução de 43kDa) no córtice de motor. TDP-43 é uma proteína que tenda a acumular em quantidades crescentes, e a quantidade é controlada restrita pela emenda de TDP-43. Com as experiências da pilha e a análise do tecido de cérebro humano, os pesquisadores no instituto de investigação do cérebro, universidade de Niigata, conduzida por Akihiro Sugai, M.D., Ph.D., encontraram que o methylation de ADN TDP-43 está envolvido no fundo da participação do córtice de motor com o envelhecimento no ALS.

Foi um mistério grande porque TDP-43 acumula selectivamente no córtice de motor enquanto nós obtemos mais velhos no ALS. TDP-43 acumula quando sua quantidade aumenta. Contudo, TDP-43 próprio é expressado em todas as pilhas, e a quantidade de TDP-43 em uma pilha é mantida a nível restrita constante com da emenda. Muitas doenças neurológicas, incluindo o ALS, têm o “envelhecimento” como um factor de risco. As alterações do methylation do ADN, que dão forma à especificidade do tecido, são afectadas igualmente envelhecendo, que afecta por sua vez a emenda. Eis porque nós centramo-nos sobre o methylation no local regulador do gene TDP-43.”

Osamu Onodera, DM, PhD, director, instituto de investigação do cérebro, universidade de Niigata

Os pesquisadores demethylated selectivamente a região do ADN envolvida no mecanismo TDP-43 regulador na experiência da pilha. Em conseqüência, revelaram que o demethylation desta região do ADN aumenta os níveis da expressão genética TDP-43. Em seguida, analisaram o estado do methylation do ADN na região TDP-43 reguladora usando os tecidos de cérebro humano, que mostraram o demethylation com envelhecimento e o aumento nos níveis da expressão genética TDP-43 no córtice de motor. Além disso, com base na avaliação “da idade biológica” do grau de demethylation do ADN, encontraram que no córtice de motor com ALS, associado biológico da idade com a idade mais nova do início.

O “regulamento do methylation na região reguladora de TDP-43 pode fornecer uma aproximação terapêutica nova para o ALS. a acumulação Tecido-específica, relativa à idade de proteínas específicas é uma característica comum de muitas doenças neurodegenerative, tais como a doença da doença de Alzheimer e de Parkinson. as mudanças Tecido-específicas, relativas à idade do methylation em genes doença-associados podem jogar um papel em outras doenças neurodegenerative também.”

Source:
Journal reference:

Koike, Y., et al. (2021) Age-related demethylation of the TDP-43 autoregulatory region in the human motor cortex. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02621-0.