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La metilación de la DNA TDP-43 conectó a la implicación edad-relacionada de la corteza de motor en el ALS

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) es una enfermedad neurológica insuperable. El envejecimiento es un factor de riesgo para la acumulación de TDP-43 (proteína DNA-obligatoria de la región responsiva de la transducción de 43kDa) en la corteza de motor. TDP-43 es una proteína que tiende a acumular en cantidades cada vez mayores, y la cantidad es controlada estrictamente por empalmar de TDP-43. Con experimentos de la célula y análisis del tejido cerebral humano, los investigadores en el instituto de investigación del cerebro, universidad de Niigata, llevada por Akihiro Sugai, M.D., Ph.D., han encontrado que la metilación de la DNA TDP-43 está implicada en el fondo de la implicación de la corteza de motor con el envejecimiento en el ALS.

Ha sido un misterio grande porqué TDP-43 acumula selectivamente en la corteza de motor mientras que conseguimos más viejos en el ALS. TDP-43 acumula cuando su cantidad aumenta. Sin embargo, TDP-43 sí mismo se expresa en todas las células, y la cantidad de TDP-43 en una célula se mantiene en un nivel estrictamente constante con empalmar. Muchas enfermedades neurológicas, incluyendo el ALS, tienen “envejecimiento” como factor de riesgo. Las modificaciones de la metilación de la DNA, que dan forma especificidad del tejido, también son afectadas envejeciendo, que a su vez afecta a empalmar. Esta es la razón por la cual nos centramos en la metilación en el sitio regulador del gen TDP-43.”

Osamu Onodera, Doctor en Medicina, doctorado, director, instituto de investigación del cerebro, universidad de Niigata

Los investigadores demethylated selectivamente la región de la DNA implicada en el mecanismo regulador TDP-43 en el experimento de la célula. Como consecuencia, revelaron que el demethylation de esta región de la DNA aumenta los niveles de la expresión génica TDP-43. Después, analizaban el estado de la metilación de la DNA en la región reguladora TDP-43 usando los tejidos cerebrales humanos, que mostraron el demethylation con el envejecimiento y el aumento en los niveles de la expresión génica TDP-43 en la corteza de motor. Además, sobre la base de la apreciación de la “edad biológica” del grado de demethylation de la DNA, encontraron que en la corteza de motor con el ALS, el socio biológico de la edad con la edad más joven del inicio.

La “regla de la metilación en la región reguladora de TDP-43 puede ofrecer una nueva aproximación terapéutica para el ALS. la acumulación Tejido-específica, relativa a la edad de proteínas específicas es una característica común de muchas enfermedades neurodegenerative, tales como enfermedad de la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. los cambios Tejido-específicos, relativos a la edad de la metilación en genes enfermedad-asociados pueden desempeñar un papel en otras enfermedades neurodegenerative también.”

Source:
Journal reference:

Koike, Y., et al. (2021) Age-related demethylation of the TDP-43 autoregulatory region in the human motor cortex. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-02621-0.