Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Infection SARS-CoV-2 facilitée par amélioration dépendante des anticorps

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) a écarté rapidement autour du monde, menant aux lockdowns, au social distançant des mesures, et des millions des morts. Cependant, avec l'aide des campagnes de vaccination et des traitements de masse d'anticorps monoclonal, la boîte de vitesses de la maladie commence à ralentir.

Les vaccins se fondent sur la capacité de systèmes immunitaires de produire des anticorps spécifiques - la plupart des vaccins conçus pour effectuer le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère visent le domaine récepteur-grippant (RBD) de la sous-unité S1 de la protéine de pointe, en tant que ceci est responsable de l'entrée virale de cellules en grippant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Cependant, quelques virus (SARS-CoV-2 y compris) ont une approche alternative de l'infection connue sous le nom d'amélioration dépendante des anticorps de l'infection (ADE). Il est l'un des la plupart des risques importants pour les deux demande de règlement de vaccins et d'anticorps monoclonal et est concerné la préoccupation particulière donnée l'augmentation de variantes de préoccupation telles que la variante de triangle - qui est connue pour éluder l'immunité vaccin-induite.

Un groupe de chercheurs de l'université de Wisconsin-Madison avait vérifié les mécanismes et le choc d'ADE dans SARS-CoV-2. Un prétirage des découvertes des groupes peut être trouvé dans le mBio de tourillon publié par la société américaine pour la microbiologie.

Dans ADE un complexe immun de virus et de grippages non-neutralisants ou croix-réactifs d'anticorps aux récepteurs appelés de Fcy de molécules de récepteur (FcyRs) sur des macrophages et des monocytes. Ces cellules internalisent alors le complexe, permettant au virus de présenter la cellule.

Les deux SARS-CoV-1 l'AD MERS-CoV a montré la capacité de présenter des cellules par ADE, et plusieurs études ont confirmé que SARS-CoV-2 a la même capacité utilisant FcyRIIA. Toujours, il est inconnu si FcyRIA ou FcyRIIIA soient également impliqué.

Les chercheurs ont produit des cellules de rein de hamster (BHK) de bébé exprimant les trois FcyRs ou ACE2. Les cellules du type sauvage BHK ne sont pas sensibles aux infections par SARS-CoV-2, et en tant que, elles effectuent un modèle idéal pour vérifier si les protéines de transfecté négocient ADE. Les cellules de BHK étaient infectées avec un virus de luciferase-expression de stomatite vésiculaire pseudotyped avec la pointe SARS-CoV-2 (VSV-SARS2-S). L'activité de Luciferase a été évaluée pendant 24 heures de goujon-transfection. Seulement les cellules de BHK qui exprimaient susceptible ACE2 prouvé de la transfection de VSV-SARSS2-S. Après ceci, les scientifiques ont employé 15 échantillons de plasma de convalescent-phase fait au hasard choisis parmi un total de 110 échantillons, et un échantillon provenant d'une personne non infectée. Les cellules de FcyR BHK de transfecté étaient alors infectées avec VSV-SARSS2-S qui avait été incubé avec ces échantillons. Aucun signe de luciferase n'a été trouvé du tout, en ne proposant aucun du FcyRs ADE médiat en cellules de BHK.

ADE de l
ADE de l'infection SARS-CoV-2 est principalement assisté par FcγRIIA et FcγRIIIA. (A à E) a séquentiel dilué le plasma de convalescent-phase de cinq personnes et deux échantillons de plasma de contrôle incubés avec VSV-SARS2-S ont été employés pour infecter les cellules indiquées qui avaient étées transfecté avec un vecteur de l'expression hACE2 ; l'activité de luciferase dans les lysates de cellules était déterminée à 24 hpi. L'expérience a été effectuée avec les échantillons en double ; des moyens et les écarts-type (SD) sont montrés. (f) Le plasma séquentiel dilué de convalescent-phase de deux personnes et deux échantillons de plasma de contrôle incubés avec VSV-SARS2-S ont été employés pour infecter les cellules indiquées, et l'activité de luciferase dans les lysates de cellules était déterminée à 24 hpi. Les expériences ont été effectuées en double ; des moyens et l'écart-type sont montrés. L'analyse statistique a été effectuée utilisant un test impair de t. ***,   de P <   0,001 ; **,   de P <   0,01 ; *,   de P <   0,05.

Cependant, dans la transfecté de cellules de FcyR BHK avec ACE2, les niveaux de luciferase étaient sensiblement plus élevés si infectés avec VSV-SARS2-S ont incubé avec le plasma de plus en plus dilué, indiquant que l'infection améliorée de FcyR VSV-SARS2-S. Heureusement, ceci n'a été seulement vu avec FcyRIIA, et pas les deux autres récepteurs. Pour vérifier plus plus loin la possibilité d'ADE dans l'infection SARS-CoV-2, les chercheurs ont exploré la possibilité qu'une association avec la sous-unité de FcRy a été exigée pour le fonctionnement de FcyRIA et de FcyRIIIA. Ils ont conçu les cellules de BHK exprimant ces récepteurs de nouveau, cette fois afin de leur permettre d'exprimer FCERIG (la sous-unité impliquée) stablement. Il y avait une augmentation significative dans des signes de luciferase pour des cellules de FcyRIIIA-FCER1G BHK - proposant que le FCERIG ait été nécessaire pour l'activation. Car aucun ADE de l'infection n'a été trouvé en cellules de hACE2-BHK, ces caractéristiques proposent qu'ADE puisse faciliter l'infection SARS-CoV-2 chez l'homme. En augmentant le contrôle pour comprendre le plasma de convalescent-phase a obtenu 1, 3, et 6 mois de goujon-diagnostic - tous les résultats positifs affichés. Ces tests étaient répétés avec les macrophages humains primaires, mais aucune réplication SARS-CoV-2 n'a été trouvée.

Les chercheurs proposent que leurs résultats montrent que l'infection SARS-CoV-2 induit les anticorps qui peuvent entraîner l'infection ADE-induite, et que ces anticorps persistent pendant six mois de goujon-infection à un minimum.

Les auteurs mettent en valeur l'importance de leur étude donnée l'émergence des variantes multiples de préoccupation, particulièrement car le risque de réinfection pourrait déclencher un plus mauvais pronostic. C'est parce que l'antigénicité de variantes est différente de la tension originelle trouvée à Wuhan, Chine.

Ainsi tandis qu'une personne infectée aura toujours une réaction immunitaire robuste, il sera moins efficace contre la tension neuve - tout en également préparant le terrain pour l'infection ADE-induite. Les découvertes des auteurs sont sauvegardées par plusieurs études, y compris des résultats similaires pour la réplication SARS-CoV-2 dans les macrophages et une conclusion d'une corrélation entre les anticorps ADE-induisants et la gravité COVID-19. Ces résultats ont pu non seulement aider à aviser la demande de règlement et le développement de médicament pour ces maladies universelles et futures de coronavirus mais ont pu également être avantageux aux gouvernements essayant de concevoir la politique sanitaire publique. Malheureusement, les variantes inquiétantes de la préoccupation semblent bien plus dangereuses avec cette information neuve.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Hancock, Sam. (2021, September 30). Infection SARS-CoV-2 facilitée par amélioration dépendante des anticorps. News-Medical. Retrieved on January 27, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210930/SARS-CoV-2-infection-aided-by-antibody-dependent-enhancement.aspx.

  • MLA

    Hancock, Sam. "Infection SARS-CoV-2 facilitée par amélioration dépendante des anticorps". News-Medical. 27 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20210930/SARS-CoV-2-infection-aided-by-antibody-dependent-enhancement.aspx>.

  • Chicago

    Hancock, Sam. "Infection SARS-CoV-2 facilitée par amélioration dépendante des anticorps". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210930/SARS-CoV-2-infection-aided-by-antibody-dependent-enhancement.aspx. (accessed January 27, 2022).

  • Harvard

    Hancock, Sam. 2021. Infection SARS-CoV-2 facilitée par amélioration dépendante des anticorps. News-Medical, viewed 27 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20210930/SARS-CoV-2-infection-aided-by-antibody-dependent-enhancement.aspx.