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Infezione SARS-CoV-2 aiutata dal potenziamento dipendente dall'anticorpo

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) si è sparsa rapido intorno al mondo, piombo ai lockdowns, al sociale distanzianti le misure e milioni di morti. Tuttavia, con l'aiuto delle campagne di massa della vaccinazione e dei trattamenti dell'anticorpo monoclonale, la trasmissione della malattia sta cominciando a rallentare.

I vaccini contano sulla capacità dei sistemi immunitari di produrre gli anticorpi specifici - la maggior parte dei vaccini destinati per effettuare l'obiettivo di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2) il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) dell'sottounità S1 della proteina della punta, come questo è responsabile dell'entrata virale delle cellule attraverso l'associazione all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2). Tuttavia, alcuni virus (SARS-CoV-2 compreso) hanno un metodo alternativo di infezione conosciuto come un potenziamento dipendente dall'anticorpo dell'infezione (ADE). È uno dei rischi più significativi per entrambe il trattamento dell'anticorpo monoclonale e dei vaccini ed è di particolare interesse dato l'aumento delle varianti di preoccupazione quale la variante di delta - che è conosciuta per eludere dall'l'immunità indotta da vaccino.

Un gruppo di ricercatori dall'università di Wisconsin-Madison sta studiando i meccanismi e l'impatto di ADE in SARS-CoV-2. Una pubblicazione preliminare dei risultati dei gruppi può essere trovata nel mBio del giornale pubblicato dalla società americana per microbiologia.

In ADE un complesso immune del virus e delle legature di neutralizzazione o inter-reattive degli anticorpi alle molecole del ricevitore ha chiamato i ricevitori di Fcy (FcyRs) sui macrofagi e sui monociti. Queste celle poi interiorizzano il complesso, permettendo che il virus entri nella cella.

Entrambi i SARS-CoV-1 annuncio MERS-CoV ha mostrato la capacità di registrare le celle con ADE e parecchi studi hanno confermato che SARS-CoV-2 ha la stessa abilità facendo uso di FcyRIIA. Eppure, non si sa se FcyRIA o FcyRIIIA egualmente è compreso.

I ricercatori hanno generato le celle del rene del criceto (BHK) del bambino che esprimono i tre FcyRs o ACE2. le celle Selvaggio tipe di BHK non sono suscettibili dell'infezione da SARS-CoV-2 e come tale, fanno un modello ideale per provare se le proteine transfected mediano ADE. Le celle di BHK sono state infettate con un virus d'espressione di stomatite vescicolare pseudotyped con SARS-CoV-2 la punta (VSV-SARS2-S). L'attività di Luciferase è stata valutata 24 ore di post-transfezione. Soltanto le celle di BHK che stavano esprimendo ACE2 hanno provato suscettibile della transfezione di VSV-SARSS2-S. A seguito di questo, gli scienziati hanno usato 15 campioni del plasma di convalescente-fase scelti a caso da complessivamente 110 campioni ed un campione da una persona non infetta. Le celle transfected di FcyR BHK poi sono state infettate con VSV-SARSS2-S che era stato incubato con questi campioni. Nessun segnale di luciferase è stato individuato affatto, non ne suggerendo del FcyRs ADE mediato in celle di BHK.

ADE dell
ADE dell'infezione SARS-CoV-2 pricipalmente è mediato da FcγRIIA e da FcγRIIIA. (A a E) ha diluito seriale il plasma di convalescente-fase da cinque persone e due campioni del plasma di controllo incubati con VSV-SARS2-S sono stati usati per infettare le celle indicate che transfected con un vettore di espressione hACE2; l'attività di luciferase nei lysates delle cellule era risoluta a 24 hpi. L'esperimento è stato eseguito con i campioni duplicati; i mezzi e le deviazioni standard (SD) sono indicati. (F) ha diluito seriale il plasma di convalescente-fase da due persone e due campioni del plasma di controllo incubati con VSV-SARS2-S sono stati usati per infettare le celle indicate e l'attività di luciferase nei lysates delle cellule era risoluta a 24 hpi. Gli esperimenti sono stati eseguiti due volte; i mezzi e la deviazione standard sono indicati. L'analisi statistica è stata eseguita facendo uso di una prova spaiata di t. ***,   di P <   0,001; **,   di P <   0,01; *,   di P <   0,05.

Tuttavia, in celle di FcyR BHK transfected con ACE2, i livelli elevati di luciferase erano significativamente una volta infettati con VSV-SARS2-S incubati con plasma sempre più diluito, indicante che il FcyR ha migliorato l'infezione di VSV-SARS2-S. Fortunatamente, questo è stato veduto soltanto con FcyRIIA e non gli altri due ricevitori. Per più a fondo studiare la possibilità di ADE nell'infezione SARS-CoV-2, i ricercatori hanno esplorato la possibilità che un'associazione con l'sottounità di FcRy è stata richiesta per la funzione di FcyRIA e di FcyRIIIA. Hanno costruito le celle di BHK che esprimono ancora una volta quei ricevitori, questo volta per permetterli di esprimere stabile FCERIG (l'sottounità in questione). C'era un importante crescita nei segnali di luciferase per le celle di FcyRIIIA-FCER1G BHK - suggerendo che il FCERIG fosse necessario per l'attivazione. Poichè nessun ADE dell'infezione è stato individuato in celle di hACE2-BHK, questi dati suggeriscono che ADE possa aiutare l'infezione SARS-CoV-2 in esseri umani. Sopra l'espansione della prova per includere il plasma di convalescente-fase ha ottenuto 1, 3 e 6 mesi di post-diagnosi - tutti i risultati positivi indicati. Queste prove sono state ripetute con i macrofagi umani primari, ma nessuna replica SARS-CoV-2 è stata trovata.

I ricercatori propongono che i loro risultati provino che l'infezione SARS-CoV-2 induce gli anticorpi che possono causare dall'l'infezione indotta ADE e che questi anticorpi persistono per sei mesi di post-infezione ad un minimo.

Gli autori evidenziano l'importanza del loro studio dato l'emergenza delle varianti multiple di preoccupazione, particolarmente poichè il rischio di reinfezione potrebbe avviare una prognosi peggiore. Ciò è perché l'antigenicità di varianti è differente dallo sforzo originale trovato a Wuhan, Cina.

Così mentre una persona infettata ancora avrà una reazione immune robusta, sarà meno efficace contro il nuovo sforzo - mentre però aprendo la strada per dall'l'infezione indotta ADE. I risultati degli autori sono fatti un backup da parecchi studi, compreso risultati simili per la replica SARS-CoV-2 in macrofagi e un'individuazione di una correlazione fra gli anticorpi d'induzione e la severità COVID-19. Questi risultati hanno potuto non solo contribuire ad informare il trattamento e lo sviluppo della droga per questi malattie pandemiche e future di coronavirus ma hanno potuto anche essere utili ai governi che tentano di inventare la politica sanitaria di salute pubblica. Purtroppo, le varianti inquietanti di preoccupazione sembrano ancor più pericolose con questi nuove informazioni.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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