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Infecção SARS-CoV-2 ajudada pelo realce dependendo dos anticorpos

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) espalhou ràpida em todo o mundo, conduzindo aos lockdowns, ao social afastando medidas, e milhões de mortes. Contudo, com a ajuda das campanhas em massa da vacinação e dos tratamentos do anticorpo monoclonal, a transmissão da doença está começando a retardar.

As vacinas confiam na capacidade dos sistemas imunitários para produzir anticorpos específicos - a maioria de vacinas projetadas efectuar o alvo do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) o domínio receptor-obrigatório (RBD) da subunidade S1 da proteína do ponto, como esta é responsável para a entrada viral da pilha com da ligação à enzima deconversão 2 (ACE2). Contudo, alguns vírus (que incluem SARS-CoV-2) têm um método alternativo da infecção conhecido como um realce dependendo dos anticorpos da infecção (ADE). É um dos riscos os mais significativos para ambo o tratamento das vacinas e do anticorpo monoclonal e é da principal preocupação dada a elevação das variações do interesse tais como a variação do delta - que é sabida para iludir a imunidade vacina-induzida.

Um grupo de pesquisadores da universidade de Wisconsin-Madison tem investigado os mecanismos e o impacto de ADE em SARS-CoV-2. Uma pré-impressão dos resultados dos grupos pode ser encontrada no mBio do jornal publicado pela sociedade americana para a microbiologia.

Em ADE um complexo imune do vírus e de ligamentos não-neutralizando ou cruz-reactivos dos anticorpos às moléculas do receptor chamou os receptors de Fcy (FcyRs) em macrófagos e em monocytes. Estas pilhas interiorizam então o complexo, permitindo que o vírus incorpore a pilha.

Ambos os SARS-CoV-1 o anúncio MERS-CoV mostrou a capacidade para incorporar pilhas com ADE, e diversos estudos confirmaram que SARS-CoV-2 tem a mesma capacidade usando FcyRIIA. Ainda, é desconhecido se FcyRIA ou FcyRIIIA estão envolvidos igualmente.

Os pesquisadores geraram as pilhas do rim do hamster (BHK) do bebê que expressam os três FcyRs ou ACE2. o Selvagem-tipo pilhas de BHK não é suscetível à infecção por SARS-CoV-2, e como tal, fazem um modelo ideal para testar se as proteínas transfected negociam ADE. As pilhas de BHK foram contaminadas com um vírus luciferase-expressando do stomatitis vesicular pseudotyped com ponto SARS-CoV-2 (VSV-SARS2-S). A actividade de Luciferase foi avaliada 24 horas de cargo-transfection. Somente as pilhas de BHK que expressavam ACE2 provaram suscetível ao transfection de VSV-SARSS2-S. Depois disto, os cientistas usaram 15 amostras do plasma da convalescente-fase selecionadas aleatòria de um total de 110 amostras, e uma amostra de um indivíduo uninfected. As pilhas transfected de FcyR BHK foram contaminadas então com VSV-SARSS2-S que tinha sido incubado com estas amostras. Nenhum sinal do luciferase foi detectado de todo, não sugerindo nenhuns do FcyRs ADE intermediário em pilhas de BHK.

ADE da infecção SARS-CoV-2 é negociado principalmente por FcγRIIA e por FcγRIIIA. (A a E) diluiu em série o plasma da convalescente-fase de cinco indivíduos e duas amostras do plasma do controle incubadas com VSV-SARS2-S foram usadas para contaminar as pilhas indicadas que transfected com um vector da expressão hACE2; a actividade do luciferase nos lysates da pilha era determinada em 24 hpi. A experiência foi executada com as amostras duplicadas; os meios e os desvios padrão são mostrados. (f) O plasma em série diluído da convalescente-fase de dois indivíduos e duas amostras do plasma do controle incubadas com VSV-SARS2-S foram usados para contaminar as pilhas indicadas, e a actividade do luciferase nos lysates da pilha era determinada em 24 hpi. As experiências foram executadas em duplicado; os meios e o SD são mostrados. A análise estatística foi executada usando um teste desirmanado de t. ***,   de P <   0,001; **,   de P <   0,01; *,   de P <   0,05.
ADE da infecção SARS-CoV-2 é negociado principalmente por FcγRIIA e por FcγRIIIA. (A a E) diluiu em série o plasma da convalescente-fase de cinco indivíduos e duas amostras do plasma do controle incubadas com VSV-SARS2-S foram usadas para contaminar as pilhas indicadas que transfected com um vector da expressão hACE2; a actividade do luciferase nos lysates da pilha era determinada em 24 hpi. A experiência foi executada com as amostras duplicadas; os meios e os desvios padrão (SD) são mostrados. (f) O plasma em série diluído da convalescente-fase de dois indivíduos e duas amostras do plasma do controle incubadas com VSV-SARS2-S foram usados para contaminar as pilhas indicadas, e a actividade do luciferase nos lysates da pilha era determinada em 24 hpi. As experiências foram executadas em duplicado; os meios e o SD são mostrados. A análise estatística foi executada usando um teste desirmanado de t. ***,   de P <   0,001; **,   de P <   0,01; *,   de P <   0,05.

Contudo, nas pilhas de FcyR BHK transfected com ACE2, os níveis do luciferase eram significativamente mais altos quando contaminados com VSV-SARS2-S incubados com o plasma cada vez mais diluído, indicando que o FcyR aumentou a infecção de VSV-SARS2-S. Felizmente, isto foi visto somente com FcyRIIA, e não outros dois receptors. Para investigar mais a possibilidade de ADE na infecção SARS-CoV-2, os pesquisadores exploraram a possibilidade que uma associação com a subunidade de FcRy estêve exigida para a função de FcyRIA e de FcyRIIIA. Projectaram as pilhas de BHK que expressam aqueles receptors mais uma vez, esta vez a fim permitir que expressem FCERIG (a subunidade envolvida) estàvel. Havia um aumento significativo em sinais do luciferase para pilhas de FcyRIIIA-FCER1G BHK - sugerindo que o FCERIG fosse necessário para a activação. Porque nenhum ADE da infecção foi detectado em pilhas de hACE2-BHK, estes dados sugerem que ADE possa ajudar à infecção SARS-CoV-2 nos seres humanos. Em cima de expandir o teste para incluir o plasma da convalescente-fase obteve 1, 3, e 6 meses de cargo-diagnóstico - todos os resultados positivos mostrados. Estes testes foram repetidos com os macrófagos humanos preliminares, mas nenhuma réplica SARS-CoV-2 foi encontrada.

Os pesquisadores propor que seus resultados mostrem que a infecção SARS-CoV-2 induz os anticorpos que podem causar a infecção ADE-induzida, e que estes anticorpos persistem por seis meses de cargo-infecção em um mínimo.

Os autores destacam a importância de seu estudo dado a emergência de variações múltiplas do interesse, especialmente porque o risco de reinfection poderia provocar um prognóstico mais ruim. Isto é porque a antigenitura das variações é diferente da tensão original encontrada em Wuhan, China.

Assim quando um indivíduo contaminado ainda terá uma reacção imune robusta, será menos eficaz contra a tensão nova - ao igualmente pavimentar a maneira para a infecção ADE-induzida. Os resultados dos autores são suportados por diversos estudos, incluindo resultados semelhantes para a réplica SARS-CoV-2 nos macrófagos e encontrar de uma correlação entre anticorpos deindução e severidade COVID-19. Estes resultados não podiam somente ajudar a informar o tratamento e a revelação da droga para estas doenças do coronavirus da pandemia e do futuro mas podiam igualmente ser benéficos aos governos que tentam planejar a política sanitária pública. Infelizmente, as variações preocupantes do interesse parecem ainda mais perigosas com esta informação nova.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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    Hancock, Sam. (2021, September 30). Infecção SARS-CoV-2 ajudada pelo realce dependendo dos anticorpos. News-Medical. Retrieved on January 23, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210930/SARS-CoV-2-infection-aided-by-antibody-dependent-enhancement.aspx.

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