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Infección SARS-CoV-2 ayudada por el aumento con dependencia de los anticuerpos

El pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) se extendió rápidamente en todo el mundo, llevando a los lockdowns, al social distanciándose dimensiones, y millones de muertes. Sin embargo, con la ayuda de campañas en masa de la vacunación y de tratamientos del anticuerpo monoclonal, la transmisión de la enfermedad está comenzando a retrasar.

Las vacunas confían en la capacidad de los sistemas inmunes de producir los anticuerpos específicos - la mayoría de las vacunas diseñadas para efectuar el objetivo del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la subunidad S1 de la proteína del pico, como ésta es responsable de asiento viral de la célula con atar a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2). Sin embargo, algunos virus (SARS-CoV-2 incluyendo) tienen un método alternativo de infección conocido como aumento con dependencia de los anticuerpos de la infección (ADE). Es uno de los riesgos más importantes para ambo tratamiento de las vacunas y del anticuerpo monoclonal y es de interés especial dado la subida de variantes de la preocupación tales como la variante del delta - que se sabe para evadir inmunidad vacuna-inducida.

Un grupo de investigadores de la universidad de Wisconsin-Madison ha estado investigando los mecanismos y el impacto de ADE en SARS-CoV-2. Una prueba preliminar de las conclusión de los grupos se puede encontrar en el mBio del gorrón publicado por la sociedad americana para la microbiología.

En ADE un complejo inmune del virus y de los lazos de no-neutralización o cruz-reactivos de los anticuerpos a las moléculas del receptor llamó los receptores de Fcy (FcyRs) en macrófagos y monocitos. Estas células entonces internan el complejo, permitiendo que el virus incorpore la célula.

Ambos SARS-CoV-1 el anuncio MERS-CoV mostró la capacidad de incorporar las células con ADE, y varios estudios han confirmado que SARS-CoV-2 tiene la misma capacidad usando FcyRIIA. No obstante, es desconocido si FcyRIA o FcyRIIIA también está implicado.

Los investigadores generaron las células del riñón del hámster (BHK) del bebé que expresaban los tres FcyRs o ACE2. el Salvaje-tipo células de BHK no es susceptible a la infección por SARS-CoV-2, y como tal, hacen un modelo ideal para probar si las proteínas transfected median ADE. Las células de BHK fueron infectadas con un virus de luciferase-expresión de la estomatitis vesicular pseudotyped con el pico SARS-CoV-2 (VSV-SARS2-S). La actividad de Luciferase fue evaluada 24 horas de poste-transfección. Solamente las células de BHK que expresaban ACE2 probaron susceptible a la transfección de VSV-SARSS2-S. Después de esto, los científicos utilizaron 15 muestras del plasma de la convaleciente-fase seleccionadas aleatoriamente de un total de 110 muestras, y una muestra de un individuo no infectado. Las células transfected de FcyR BHK entonces fueron infectadas con VSV-SARSS2-S que había sido incubado con estas muestras. No se descubrió ningunas señales del luciferase en absoluto, no sugiriendo a ninguno del FcyRs ADE mediato en células de BHK.

ADE de la infección SARS-CoV-2 es mediado principal por FcγRIIA y FcγRIIIA. (A a E) diluyó en serie plasma de la convaleciente-fase a partir de cinco individuos y dos muestras del plasma del mando incubadas con VSV-SARS2-S fueron utilizadas para infectar las células indicadas que transfected con un vector de la expresión hACE2; la actividad del luciferase en los lysates de la célula era resuelta en 24 hpi. El experimento fue realizado con las muestras duplicados; se muestran los medios y las desviaciones estándar. (f) El plasma en serie diluida de la convaleciente-fase a partir de dos individuos y dos muestras del plasma del mando incubadas con VSV-SARS2-S fueron utilizadas para infectar las células indicadas, y la actividad del luciferase en los lysates de la célula era resuelta en 24 hpi. Los experimentos fueron realizados dos veces; se muestran los medios y el SD. El análisis estadístico fue realizado usando una prueba desparejada de t. ***,   de P <   0,001; **,   de P <   0,01; *,   de P <   0,05.
ADE de la infección SARS-CoV-2 es mediado principal por FcγRIIA y FcγRIIIA. (A a E) diluyó en serie plasma de la convaleciente-fase a partir de cinco individuos y dos muestras del plasma del mando incubadas con VSV-SARS2-S fueron utilizadas para infectar las células indicadas que transfected con un vector de la expresión hACE2; la actividad del luciferase en los lysates de la célula era resuelta en 24 hpi. El experimento fue realizado con las muestras duplicados; se muestran los medios y las desviaciones (SD) estándar. (f) El plasma en serie diluida de la convaleciente-fase a partir de dos individuos y dos muestras del plasma del mando incubadas con VSV-SARS2-S fueron utilizadas para infectar las células indicadas, y la actividad del luciferase en los lysates de la célula era resuelta en 24 hpi. Los experimentos fueron realizados dos veces; se muestran los medios y el SD. El análisis estadístico fue realizado usando una prueba desparejada de t. ***,   de P <   0,001; **,   de P <   0,01; *,   de P <   0,05.

Sin embargo, en las células de FcyR BHK transfected con ACE2, los niveles del luciferase eran importante más altos cuando estaban infectados con VSV-SARS2-S incubados con el plasma cada vez más diluida, indicando que el FcyR aumentó la infección de VSV-SARS2-S. Afortunadamente, esto fue vista solamente con FcyRIIA, y no los otros dos receptores. Para investigar más lejos la posibilidad de ADE en la infección SARS-CoV-2, los investigadores exploraron la posibilidad que una asociación con la subunidad de FcRy fue requerida para la función de FcyRIA y de FcyRIIIA. Dirigieron las células de BHK que expresaban esos receptores de nuevo, este vez para permitir que expresen FCERIG (la subunidad implicada) estable. Había un aumento importante en las señales del luciferase para las células de FcyRIIIA-FCER1G BHK - sugiriendo que el FCERIG era necesario para la activación. Pues no se descubrió ningún ADE de la infección en células de hACE2-BHK, estos datos sugieren que ADE pueda ayudar a la infección SARS-CoV-2 en seres humanos. Sobre desplegar la prueba para incluir plasma de la convaleciente-fase obtuvo 1, 3, y 6 meses de poste-diagnosis - todos los resultados positivos mostrados. Estas pruebas fueron relanzadas con los macrófagos humanos primarios, pero no se encontró ninguna réplica SARS-CoV-2.

Los investigadores proponen que sus resultados prueben que la infección SARS-CoV-2 induce los anticuerpos que pueden causar la infección ADE-inducida, y que estos anticuerpos persistan por seis meses de poste-infección en una condición atmosférica mínima.

Los autores destacan la importancia de su estudio dado la aparición de variantes múltiples de la preocupación, especialmente pues el riesgo de reinfección podría accionar un pronóstico peor. Esto es porque la antigenicidad de las variantes es diferente de la deformación original encontrada en Wuhan, China.

Tan mientras que un individuo infectado todavía tendrá una reacción inmune robusta, será menos efectivo contra la nueva deformación - mientras que también pavimenta la manera para la infección ADE-inducida. Las conclusión de los autores son con copia de seguridad por varios estudios, incluyendo los resultados similares para la réplica SARS-CoV-2 en macrófagos y encontrar de una correlación entre los anticuerpos ADE-que inducen y la severidad COVID-19. Estos resultados podían no sólo ayudar a informar al tratamiento y al revelado de la droga para estas enfermedades pandémicas y futuras del coronavirus pero podían también ser beneficiosos a los gobiernos tentativa idear la política sanitaria pública. Lamentablemente, las variantes preocupantes de la preocupación aparecen aún más peligrosas con esta nueva información.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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