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Les scientifiques recensent la demande de règlement potentielle pour la condition précédemment inconnue affectant des enfants

Les chercheurs de l'agence pour la Science, institut de génome de technologie et de recherches (A*STAR) de Singapour (GIS), et institut des enfants de Rady pour le médicament génomique ont recensé une condition précédemment inconnue affectant les enfants, qu'ils ont découverts pourraient être évités en administrant un médicament pendant la grossesse.

Par une collaboration mondiale, les chercheurs ont recensé des enfants d'Egypte, d'Inde, des Emirats Arabes Unis, du Brésil, et des Etats-Unis affectés par la même condition. Bien que différent les médecins s'occupaient de ces enfants, ils tous les sympt40mes assimilés montrés et ont eu des mutations d'ADN dans le même gène.

La condition, que les médecins ont nommée « syndrome de Zaki » après un des médecins qui l'ont recensé la première fois, influence le développement de plusieurs organes du fuselage comprenant les yeux, le cerveau, le chiffre, le rein, le cheveu, et le coeur. Utilisant le séquençage du génome entier, les médecins pouvaient trouver des mutations dans un « sans WNT » appelé de gène précédemment mystérieux, WLS abrégé. Le gène de WLS règle le niveau de la signalisation d'une protéine comme une hormone WNT appelé (wint prononcé).

Étonnant, un médicament qui contrecarre la perte du WLS pouvait remettre en grande partie le développement normal dans le modèle d'essai préclinique et un modèle de cellule souche de syndrome de Zaki. Avançant, les chercheurs espèrent découvrir comment le médicament pourrait être administré aux mères enceintes pour aider correct la condition dans les foetus se développants.

Nous avons été confondus par cet état pédiatrique depuis de nombreuses années. Nous avons observé des enfants de l'autre côté du globe avec des mutations d'ADN dans le gène sans WNT, mais n'avons pas identifié qu'ils ont tout eu la même maladie jusqu'aux notes cliniques comparées de médecins. Nous avons alors réalisé que nous traitions un syndrome neuf qui peut être recensé par des cliniciens, et potentiellement évité. »

M. Joseph Gleeson, auteur supérieur et neurogeneticist pédiatrique à l'institut des enfants de Rady pour le médicament génomique et l'Université de Californie, San Diego

Prof. Bruno Reversade, auteur de Co-sénior, chef du laboratoire de la génétique humaine et de la thérapeutique aux GIS, et directeur de recherche à l'institut de moléculaire et de la biologie cellulaire (IMCB), dont l'équipe a aidé à recenser plusieurs familles et a étudié les sympt40mes de la maladie utilisant les cellules des patients, s'est demandé si une telle condition peut être favorable à l'intervention thérapeutique. Il a commenté, « tandis que nous avons prouvé qu'il est possible d'imiter le WNT-déficit avec des médicaments spécifiques, le vrai défi devions surmonter, et sauver probablement, cette maladie congénitale. »

Pour essayer ceci, les chercheurs ont produit des cellules souche et des modèles de souris pour le syndrome de Zaki, et les ont traités avec du médicament fabriqué par l'homme qui amplifie la signalisation de WNT, qui est défectueuse si sans WNT est mutée. Dans chaque modèle, ils ont constaté que le médicament, CHIR99021 appelé, pouvait amplifier des signes de WNT et remettre le développement. Les embryons regrew les parties du corps qui étaient manquantes (par exemple des vertèbres), et les organes ont commencé à s'élever presque normalement.

« Les résultats étaient très étonnants à nous parce qu'on l'a précédemment supposé que des anomalies congénitales structurelles comme le syndrome de Zaki ne pourraient pas être évitées avec du médicament, » a dit le premier M. Guoliang Chai, un membre d'auteur de l'équipe à l'institut des enfants de Rady pour le médicament génomique, et actuel à l'université médicale capitale dans Pékin. « Nous pourrions éventuellement voir ce médicament, ou des médicaments comme lui, étant employé pour éviter des anomalies congénitales si les foetus sont diagnostiqués assez tôt. »

Prof. Patrick TAN, directeur exécutif des GIS, a dit, la « recherche sur des scientifiques d'aides de maladies rares comprennent des mal plus courants. Les découvertes d'une telle recherche a parfois comme conséquence les découvertes inattendues qui peuvent mieux aviser des diagnostics ou des traitements pour des patients souffrant de ces maladies. Elle se sent toujours rewarding pour que les GIS fassent partie de telles collaborations qui contribuent à une meilleure santé et à des résultats sociaux pour Singapour, et au-delà. »

Source:
Journal reference:

Chai, G., et al. (2021) A Human Pleiotropic Multiorgan Condition Caused by Deficient Wnt Secretion. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2033911.