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Os cientistas identificam o tratamento potencial para circunstância previamente desconhecida que afeta crianças

Os pesquisadores da agência para a ciência, instituto do genoma da tecnologia e da pesquisa (A*STAR) de Singapura (SOLDADOS), e instituto das crianças de Rady para a medicina Genomic identificaram uma circunstância previamente desconhecida que afeta as crianças, que descobriram poderiam ser impedidos administrando uma droga durante a gravidez.

Com uma colaboração mundial, os pesquisadores identificaram crianças de Egipto, Índia, de Emiratos Árabes Unidos, de Brasil, e de EUA afetados pela mesma circunstância. Embora diferente os doutores estavam importando-se com estas crianças, eles todos os sintomas similares mostrados e tiveram mutações do ADN no mesmo gene.

A circunstância, que os doutores nomearam de “síndrome Zaki” após um dos médicos que o identificaram primeiramente, impacta a revelação de diversos órgãos do corpo que inclui os olhos, o cérebro, o dígito, o rim, o cabelo, e o coração. Usando o genoma inteiro que arranja em seqüência, os doutores podiam encontrar mutações em um gene previamente misterioso chamado “WNT-less”, WLS abreviado. O gene de WLS controla o nível de sinalização da hormona-como WNT chamado proteína (wint pronunciado).

Surpreendentemente, uma droga que neutralizasse a perda do WLS podia restaurar na maior parte a revelação normal no modelo experimental pré-clínico e em um modelo da célula estaminal da síndrome de Zaki. Movendo-se para a frente, os pesquisadores esperam descobrir como a droga poderia ser administrada às matrizes grávidas para ajudar correcto a condição em feto se tornando.

Nós fomos deixados perplexo por esta condição pediátrica por muitos anos. Nós observamos crianças através do globo com mutações do ADN no gene de WNT-less, mas não reconhecemos que tiveram toda a mesma doença até que os doutores compararam notas clínicas. Nós realizamos então que nós estávamos tratando uma síndrome nova que pudesse ser identificada por clínicos, e impedido potencial.”

Dr. Joseph Gleeson, autor superior e neurogeneticist pediatra no instituto das crianças de Rady para a medicina Genomic e o University of California, San Diego

O prof. Bruno Reversade, autor co-superior, cabeça do laboratório da genética humana e da terapêutica em SOLDADOS, e director de investigação no instituto de molecular e da biologia celular (IMCB), cuja a equipe ajudou a identificar diversas famílias e estudou os sintomas da doença usando as pilhas dos pacientes, quis saber se tal circunstância pode ser favorável à intervenção terapêutica. Comentou, “quando nós mostrarmos que é possível imitar a WNT-deficiência com drogas dedicadas, o desafio real devíamos superar, e salvar possivelmente, esta doença congenital.”

Para tentar este, os pesquisadores geraram células estaminais e modelos do rato para a síndrome de Zaki, e trataram-nos com uma droga sintética que impulsionasse a sinalização de WNT, que é defeituosa quando WNT-less é transformado. Em cada modelo, encontraram que a droga, chamada CHIR99021, podia impulsionar sinais de WNT e restaurar a revelação. Os embriões regrew as partes do corpo que faltavam (por exemplo as vértebras), e os órgãos começaram a crescer quase normalmente.

“Os resultados eram muito surpreendentes a nós porque se sups previamente que os defeitos congénitos estruturais como a síndrome de Zaki não poderiam ser impedidos com uma droga,” disse o primeiro Dr. Guoliang Chai do autor, um membro da equipe no instituto das crianças de Rady para a medicina Genomic, e actualmente na universidade médica de capital no Pequim. “Nós poderíamos eventualmente ver esta droga, ou drogas como ela, sendo usado para impedir defeitos congénitos se os feto são diagnosticados cedo bastante.”

O prof. Patrick Bronzear-se, director executivo dos SOLDADOS, disse, a “pesquisa em cientistas raros das ajudas das doenças compreende umas doenças mais comuns. Os resultados de tal pesquisa conduzem às vezes aos resultados inesperados que podem melhor informar diagnósticos ou terapias para os pacientes que sofrem destas doenças. Sente sempre rewarding para que os SOLDADOS sejam parte de tais colaborações que contribuem à melhor saúde e aos resultados sociais para Singapura, e além.”

Source:
Journal reference:

Chai, G., et al. (2021) A Human Pleiotropic Multiorgan Condition Caused by Deficient Wnt Secretion. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2033911.