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A leucócito persistente muda três meses após a infecção SARS-CoV-2 suave

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) confundiu cientistas com seu teste padrão aparentemente aleatório da doença severa. Causado pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), COVID-19 tem uma taxa de mortalidade de 1% na maioria de nações desenvolvidas, sugerindo desse modo que a maioria de infecções sejam assintomáticas ou suaves.

Estudo: Mudanças de duração às leucócito de circulação nos povos com infecções SARS-Cov-2 suaves. Crédito de imagem: UGREEN 3S/Shutterstock.com

A ocorrência da inabilidade persistente após a infecção SARS-CoV-2 perturbou muitos pesquisadores. Um estudo recente publicado no medRxiv* do server da pré-impressão discute a taxa de mudanças nas pilhas brancas do sangue periférico (WBCs) nos indivíduos que recuperaram da infecção SARS-CoV-2, e em como estes diferiram das alterações vistas com outras infecções respiratórias suaves. Os investigador encontraram breves mudanças em vários subconjuntos da pilha na circulação que diferenciou COVID-19 suave de outras circunstâncias.  

Fundo

A infecção SARS-CoV-2 é sabida para causar mudanças atípicas de WBC. Um pouco do que a aceleração prevista da liberação do neutrófilo-monocyte da medula, sem muito impacto na função ou nos números do linfócito, SARS-CoV-2 é associado com uma ocorrência freqüente do lymphopenia adiantado e severo. De facto, este que encontra é um marcador da mortalidade com COVID-19.

A perda de célula T durante COVID-19 é atribuível à morte destas pilhas dentro dos órgãos lymphoid secundários. Alternativamente, esta perda de T-pilhas podia ser atribuída a seu influxo nos pulmões ou em outros órgãos que seguem seu recrutamento. É notável que este recrutamento é desnecessário e potencialmente nocivo.

Outras mudanças em COVID-19 severo incluem o hypergranularity e mudanças nucleares nos monocytes e nos neutrófilo. Estas mudanças foram ligadas à liberação prematura destas pilhas da medula, assim afetando sua maturação.

Muitos relatórios de COVID-19 longo, que refere problemas de saúde persistentes depois da recuperação da infecção aguda, indicam um espectro largo dos sintomas que incluem o fatigability fácil e severo, a dor, a dispneia, e o risco aumentado de re-admissão ao hospital para problemas respiratórios. O efeito da infecção na imunidade em COVID-19 suave ou assintomático é o foco do papel actual.

Resultados do estudo

O estudo actual incluiu povos com sintomas respiratórios suaves que tiveram um teste reverso-transcriptase positivo prévio da reacção em cadeia da polimerase (RT-PCR) para COVID-19, ou foi seropositive para os anticorpos SARS-CoV-2, assim como aqueles que não fizeram - seronegative ou um teste negativo.

Os pesquisadores encontraram que as T-pilhas CD4 e CD8 ativadas estiveram aumentadas após a estimulação com os uns ou vários dos antígenos virais; a saber, a glicoproteína da membrana (M), o nucleocapsid (N) ou o ponto (s), em 1-9 meses após COVID-19 suave. As respostas CD4 eram comparáveis a todos os antígenos e foram repicadas em 1-3 meses.

Neste momento, mas não em 6-9 meses, CD4 mas não as T-pilhas CD8 eram marcada mais altos em pacientes recuperados COVID-19 do que naqueles que tinham recuperado de outras infecções respiratórias.

A activação imune pode atrasar-se após a recuperação das infecções severas. Isto é pensado para causar a fraqueza ou o cansaço prolongado em pacientes recuperados. No estudo actual, a evidência da inflamação prolongada foi encontrada, mesmo que quase todos os participantes recuperassem clìnica dentro de um mês da infecção.

Os Biomarkers da inflamação de continuação incluíram a proteína C-reactiva (CRP), o factor de necrose de tumor (TNF), e o interleukin-6 (IL-6) em todos os indivíduos seropositive em 1-3 meses. Contudo, em 6-9 meses, não havia nenhuma diferença entre estes participantes e aqueles com outras infecções respiratórias.

A activação Polyclonal das T-pilhas era mais forte com os pacientes COVID-19 do que no outro grupo, e esta tendência continuou a ser observada nas amostras mais atrasadas. Isto que encontra sugere a ocorrência das mudanças ligeiras mas definidas que podem caracterizar o efeito de COVID-19 em T-pilhas de activação em contraste com outras infecções respiratórias.

Quando o número total das T-pilhas CD4 e CD8 permaneceu similar em ambos os grupos até 9 meses, o fenótipo de célula T mostrou marcadores diferenciais. Por exemplo, em 3 meses da infecção, as pilhas de assassino (NK) naturais foram reduzidas, visto que as T-pilhas reguladoras aumentaram em 1-3 meses. Estas mudanças reverteram ao perfil encontrado em outras infecções respiratórias em 6-9 meses.

As T-pilhas centrais da memória CD4 e as T-pilhas CD8 terminal diferenciadas aumentaram nos pacientes COVID-19 em 1-3 meses do início do sintoma. Comparàvel, a presença destas pilhas era indistinguível da resposta a outras infecções respiratórias em 6-9 meses. Outros subconjuntos de célula T não mostraram nenhuma diferença entre os dois grupos.

Evidência da activação de célula T prolongada após a infecção SARS-CoV-2 suave. O activador polyclonal Cytostim foi usado para medir respostas de célula T. Os indivíduos COVID-19 seropositive tiveram uma proporção mais alta de CD4+ (a) e CD8+ (b) activou pilhas de T 1 a 3 meses depois que a infecção comparou aos indivíduos seronegative após outras infecções respiratórias. C) O número de pilhas+ de T CD4 que responderam à estimulação polyclonal correlacionou com o CRP nos indivíduos COVID-19 seropositive. D) Os marcadores da activação nas pilhas de T+ CD4 Cytostim-responsivas OX40, CCR6, CCR4, e CD69 eram mais altos 1-3 meses depois que a infecção COVID-19 comparou após a outras infecções respiratórias. Cada participante é indicado por um único ponto de dados: a outra infecção respiratória n=7-11; 1-3 meses de infecção n=11-12 do cargo COVID-19; 6-9 meses de infecção n=5-8 do cargo COVID-19. As comparações de grupo múltiplas no A-B e no D foram testadas usando o teste cargo-hoc Welch do One-Way ANOVA e dos Jogos-Howell; as barras são apresentadas como o desvio padrão do ± médio. Os dados em C foram avaliados pela correlação florescente do Spearman. *P<0.05; ** P<0.01.

Os Monocytes mostraram um teste padrão interessante da mudança em 1-3 meses. Os monocytes clássicos são encontrados a níveis mais altos somente durante a infecção aguda e, neste estudo, seu número não estava acima do normal. Contudo, em 1-3 meses, a expressão do receptor CCR2 era baixa em outras populações do monocyte, talvez porque as pilhas com a expressão a mais alta deste receptor tinham saido da circulação para os tecidos.

Inversamente, o receptor do chemokine CX3CR2 é encontrado tipicamente a níveis mais altos em monocytes intermediários e não-clássicos, porque é um sinal do recrutamento e associado com o reparo do tecido. Este marcador era baixo em 1-3 meses, indicando desse modo que estas pilhas tinham saido do sangue periférico. A redução na expressão CX3CR2 é correlacionada pròxima com a proporção de pilhas de T CD4 proteína-específicas de S.

as T-pilhas CD8 M-específicas foram ligadas à expressão de HLA-DR em monocytes não-clássicos. Os marcadores de célula T Polyclonal da activação não foram encontrados em colaboração com a activação das pilhas brancas da série mielóide, assim sugerindo que estas mudanças ocorressem em conseqüência da resposta anti-SARS-CoV-2 imune específica um pouco do que como parte da resposta de célula T generalizada da activação a este vírus.

O marcador CD11b do integrin foi aumentado por um momento em monocytes em 1-3 meses do início dos sintomas.

Estas mudanças indicam uma activação sistemática da resposta imune, embora o transeunte, que pode alterar o teste padrão da migração nos monocytes que seguem a infecção suave com o SARS-CoV-2. Ou os níveis da inflamação da linha de base são aumentados, ou a resposta imune ao vírus envolve estes monocytes também.

Implicações

O estudo actual indica que mesmo depois COVID-19 suave e sem COVID longo, os indivíduos podem ter a activação imune alta e a inflamação sistemática por 1-3 meses após a definição clínica. As porcentagens das T-pilhas CD4 e CD8 da memória que reagem ao S, dos antígenos de M, e de N são similares àquelas relatadas previamente para COVID-19 severo ou moderado.

Ou seja as respostas da pilha de memória não correlacionam com o fenótipo clínico.

Pela primeira vez, as T-pilhas não específicas foram activadas pela estimulação de Cytostim nos pacientes que recuperam de COVID-19. Os marcadores da activação eram mais altos nas pilhas estimuladas que seguem COVID-19 suave do que no outro grupo respiratório da infecção, com algum permanecer altos em 6-9 meses.

Talvez as T-pilhas de CD4-activated em 1-3 meses após COVID-19 podem ser uma resposta a IL-6 de circulação alto ou a outros promotores da activação de célula T. Alternativamente, estas pilhas podem poder montar uma resposta mais rápida e mais robusta quando ativadas.

O Tregs pode ser envolvido em impedir dano de tecido durante a infecção respiratória aguda; contudo, a elevação foi observada na fase convalescente.

Colectivamente, estes dados fornecem a evidência que suave, e nas infecções SARS-CoV-2 assintomáticas de alguns indivíduos mesmo, pode conduzir à activação imune sustentada após a definição dos sintomas, que não é observada em resposta a outras infecções respiratórias suaves. Se esta activação imune está pronunciada mais nos pacientes com infecções longas-COVID, ou mais sérias, permanece ser visto.”

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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