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Difficultés de stabilité et stockage des vaccins d'ARNm COVID-19

Dans une révision publiée dans les vaccins de tourillon, deux chercheurs de l'Université de l'Illinois et université de commerçant de tissus ont collaboré pour observer les difficultés faites face en enregistrant et en transportant ces vaccins en quelque sorte qui les maintiendront stables.

Étude : Défis du stockage et stabilité des vaccins COVID-19 Basés sur ARNm. Crédit dÉtude : Défis du stockage et stabilité des vaccins COVID-19 Basés sur ARNm. Crédit d'image : Sedums Yalova/Shutterstock

Mouvement propre

Traditionnellement des vaccins sont effectués à partir des virus inactivés ou atténués. Tandis que c'est efficace, il peut prouver dangereux dans certains cas car les virus inactivés remettent en service ou a atténué des traits de gain de virus d'un virus actif déjà dans le fuselage.

les virus d'ARNm évitent ceci - plutôt que contenant des protéines virales, ils contiennent seulement une chaîne de caractères du codage d'ARNm pour l'antigène désiré. La cellule hôte exprime la protéine, produisant l'objectif d'anticorps sans n'importe quelles protéines de structure ou capacité réplicative, retirant des risques.

les vaccins d'ARNm contre les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère visent généralement la protéine complète de pointe ou le domaine récepteur-grippant (RBD) de la sous-unité S1 de la protéine de pointe. La protéine de pointe est critique pour la pathogénicité SARS-CoV-2 chez l'homme. Le RBD grippe à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) pour permettre l'entrée virale de cellules, et le domaine de N-terminal de la sous-unité S2 est responsable de la fusion de membrane.

La révision

Le vaccin de BioNTech/Pfizer et le vaccin de Moderna ont une durée de conservation de six mois, mais BioNTech a besoin du stockage à -80°C, alors que Moderna peut être enregistré à -20. Les études récentes ont proposé que les deux vaccins soient stables pendant 30 jours à 2-8°C pour l'entreposage à court terme. Chacun des deux vaccins emploient des nanoparticles de lipide (LNP) comme vecteur et amplificateur de stabilité. Le LNPs encapsulent l'ARNm pour assurer la stabilité.

CureVac a développé un vaccin connu sous le nom de CVnCoV. Il est également basé sur LNP mais peut être enregistré à 5°C haut pendant jusqu'à trois mois. C'est vraisemblablement dû au synthétique alternatif ARNm utilisé, qui ne passe pas par la modification de nucléoside. Malheureusement, il montre également l'efficacité inférieure contre SARS-CoV-2, et donné la propension pour que la plupart des vaccins montrent encore le rendement inférieur contre des variantes, ceci n'est pas prometteuse.

Un autre vaccin d'ARNm LNP est actuel à l'étude par Walvax. À la différence des solutions de rechange précédemment mentionnées, ce vaccin vise seulement le RBD et est stable pendant sept jours à la température ambiante. Il subit actuel des tests cliniques de la phase 3, et l'efficacité n'est pas connue.

Il y a le besoin de vaccins des raisons ARNm de multiple de telles basses températures. Pour une chose, c'est une technologie neuve qui encore n'a pas été entièrement optimisée. Cependant, le plus grand facteur est l'ARNm lui-même. Tandis que l'ARNm est in vitro stable, en dehors de du fuselage, il peut être dégradé rapidement et facilement par des enzymes de RNase et s'oxyde très facilement. Aussi bien que ceci, il est susceptible de l'hydrolyse en conditions alcalines. Il exige des conditions extrêmement stériles de production à la gestion.

Il y a plusieurs options pour augmenter la stabilité de vaccin d'ARNm. Le plus courant est modification d'ARNm. Par exemple, remplaçant l'uridine par le pseudouridine pour éviter la dégradation par la RNase ou remplaçant les résidus naturels par les acides aminés neufs qui peuvent aider à stabiliser la protéine finale. Certaines des techniques les plus utilisées dans cette approche sont 5' - recouvrez la modification et l'allongement de la queue polyA.

Comme mentionné précédemment, le vecteur peut également effectuer une différence importante dans la stabilité. Des vecteurs viraux tels que l'alphavirus et le flavivirus ont été employés, mais ceux-ci peuvent avoir des désavantages tels que la réaction allergique et héberger l'intégration de génome. Plus courants sont les vecteurs non viraux basés sur lipide tels que le LNPs, le polyethyleneimine, ou les lipides précédemment mentionnés d'ANCRAGE. En conclusion, la lyophilisation peut améliorer la stabilité de la solution une fois complète.

Conclusion

Les auteurs concluent qu'il y a beaucoup de techniques pour augmenter la stabilité des vaccins d'ARNm sans n'introduire aucun changement important neuf. Les stratégies potentielles discutées dans leur travail pourraient être d'énorme valeur aux constructeurs et aux pays vacciniques qui luttent pour mettre à jour des réseaux de logistique et de réfrigération pour vacciner leur population entière.

Comme preuve se dirige vers l'immunité globale comme la plupart de technique performante pour traiter le danger en hausse des variantes de la préoccupation, les pays plus économiquement développés devrait considérer ces facteurs en décidant comment protéger leur meilleur de gens.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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