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Dificultades de la estabilidad y almacenamiento de las vacunas del mRNA COVID-19

En una revista publicada en las vacunas del gorrón, dos investigadores de la Universidad de Illinois y la universidad del sedero han colaborado para revisar las dificultades hechas frente en salvar y transportar estas vacunas de una forma que las mantendrán estables.

Estudio: Retos del almacenamiento y estabilidad de las vacunas mRNA-Basadas COVID-19. Haber de imagen: Seda Yalova/ShutterstockEstudio: Retos del almacenamiento y estabilidad de las vacunas mRNA-Basadas COVID-19. Haber de imagen: Seda Yalova/Shutterstock

Fondo

Las vacunas se hacen tradicionalmente de virus desactivados o atenuados. Mientras que esto es efectivo, puede probar peligroso en algunos casos como los virus desactivados reactivan o atenuó rasgos del avance de los virus de un virus activo ya dentro de la carrocería.

los virus del mRNA evitan esto - bastante que conteniendo las proteínas virales, contienen solamente una hilera de la codificación del mRNA para el antígeno deseado. La célula huesped expresa la proteína, produciendo el objetivo del anticuerpo sin ningunas proteínas estructurales o capacidad replicativa, quitando riesgos.

las vacunas del mRNA contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática apuntan generalmente la proteína completa del pico o el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la subunidad S1 de la proteína del pico. La proteína del pico es crítica para la patogenicidad SARS-CoV-2 en seres humanos. El RBD ata a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) para permiso el asiento viral de la célula, y el dominio de la N-terminal de la subunidad S2 es responsable de la fusión de la membrana.

La revista

La vacuna de BioNTech/de Pfizer y la vacuna de Moderna tienen una vida útil de seis meses, pero BioNTech requiere almacenamiento en -80°C, mientras que Moderna se puede salvar en -20. Los estudios recientes han sugerido que ambas vacunas son estables por 30 días en 2-8°C para el almacenamiento a corto plazo. Ambas vacunas utilizan nanoparticles del lípido (LNP) como un vector y reforzador de la estabilidad. El LNPs encapsula el mRNA para asegurar estabilidad.

CureVac desarrolló una vacuna conocida como CVnCoV. También LNP-se basa pero puede ser salvado en 5°C alto por hasta tres meses. Esto es probablemente debido al sintético alternativo mRNA usado, que no pasa con la modificación del nucleósido. Lamentablemente, también muestra una eficacia más inferior contra SARS-CoV-2, y dado la propensión para que la mayoría de las vacunas muestren incluso un rendimiento más bajo contra variantes, esto no es prometedor.

Otra vacuna del mRNA LNP está actualmente en el revelado por Walvax. A diferencia de las opciones previamente mencionadas, esta vacuna apunta solamente el RBD y es estable por siete días en la temperatura ambiente. Está experimentando actualmente juicios clínicas de la fase 3, y la eficacia no se sabe.

Hay necesidad de las vacunas del mRNA de las razones del múltiplo tales bajas temperaturas. Para una cosa, es una nueva tecnología que todavía no se ha optimizado completo. Sin embargo, el factor más grande es el mRNA sí mismo. Mientras que el mRNA es in vitro estable, fuera de la carrocería, puede ser degradado rápidamente y fácilmente por las enzimas de la ARNasa y oxida muy fácilmente. Así como esto, es susceptible a la hidrólisis en condiciones alcalinas. Requiere condiciones extremadamente estéril de la producción a la administración.

Hay varias opciones para aumentar estabilidad de la vacuna del mRNA. El más común es modificación del mRNA. Por ejemplo, reemplazando uridina por pseudouridine para prevenir la degradación por la ARNasa o reemplazando residuos naturales por los nuevos aminoácidos que pueden ayudar a estabilizar la proteína final. Algunas de las técnicas más usadas de esta aproximación son 5' - capsule la modificación y la elongación de la cola polivinílica-UNo.

Según lo mencionado previamente, el vector puede también diferenciar grande en estabilidad. Los vectores virales tales como alphavirus y flavivirus se han utilizado, pero éstos pueden tener desventajas tales como integración del genoma de la reacción alérgica y del ordenador principal. Mas comunes son los vectores no-virales lípido-basados tales como el LNPs, el polyethyleneimine, o los lípidos previamente mencionados de la ESPIGA. Finalmente, la deshidratación por congelación puede perfeccionar la estabilidad de la solución una vez completa.

Conclusión

Los autores concluyen que hay muchas técnicas para aumentar la estabilidad de las vacunas del mRNA sin la introducción de ningunos nuevos cambios importantes. Las estrategias potenciales discutidas en su trabajo podrían estar de valor enorme a los fabricantes y a los países vaccíneos que luchan para mantener cadenas de la logística y de la refrigeración para vacunar su toda la población.

Como las pruebas apunta hacia inmunidad global como el método más eficiente para ocuparse de la amenaza de levantamiento de variantes de la preocupación, los países más económicamente desarrollados debe considerar estos factores al decidir cómo proteger su mejor de la gente.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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