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O estudo destaca diferenças do sexo na biologia do cérebro comportamentos bebendo desse álcool dos controles

Um circuito do cérebro que funcione enquanto um “freio” em beber do álcool do frenesi pode ajudar a explicar a invulnerabilidade homem-fêmea das diferenças às desordens do uso do álcool, de acordo com um estudo pré-clínico conduzido por cientistas na medicina de Weill Cornell.

No estudo, que apareceu o 23 de agosto em comunicações da natureza, os pesquisadores examinaram uma região do cérebro nos ratos chamados o núcleo da base dos terminalis do stria (BNST) -; um nó principal em uma rede da esforço-resposta cuja a actividade nos seres humanos fosse ligada aos comportamentos beber de frenesi. Os pesquisadores encontraram que uma população importante dos neurônios de BNST é mais excitável em ratos fêmeas do que nos homens, ajudando a esclarecer a maior susceptibilidade dos ratos fêmeas a beber de frenesi.

Os pesquisadores igualmente encontraram que um conjunto distante de neurônios chamou o núcleo paraventricular do thalamus (PVT), que é prendido no BNST, actua como um freio em sua actividade e tem uma influência mais forte no BNST fêmea comparado com o homem BNST. Assim, o PVT pode limitar o consumo excessivo do álcool através deste freio do circuito em ratos fêmeas mas não em homens. Quando as fêmeas puderem ser oferecidas mais protecção através deste mecanismo, podem igualmente ser mais vulneráveis à doença quando este freio é interrompido.

Este estudo destaca que há umas diferenças do sexo na biologia do cérebro que controla comportamentos bebendo do álcool, e nós precisamos realmente de compreender aquelas diferenças se nós estamos indo desenvolver tratamentos óptimos para a desordem do uso do álcool.”

O Dr. Kristen Pleil, estuda o autor superior e o professor adjunto da farmacologia, medicina de Weill Cornell

As mulheres tendem a consumir menos álcool do que os homens fazem, mas os pesquisadores acreditam que é devido na maior parte aos factores culturais, e nas últimas décadas que a diferença de género reduziu significativamente, especialmente entre mulheres mais novas. As mulheres podem de facto ter uma vulnerabilidade inerente maior às desordens do uso do álcool, para as razões que se encontram profundamente dentro da biologia mamífera.

As “fêmeas através das espécies mamíferas, comparadas aos homens, indicam maior beber de frenesi e progridem do primeiro uso do álcool aos estados da doença mais rapidamente,” o Dr. Pleil disse. “Mas houve mal toda a pesquisa sobre os detalhes neurais que são a base desta diferença do sexo.”

Para o estudo, e sua equipe mostraram que os neurônios de BNST, cuja a actividade aumenta o comportamento frenesi-bebendo nos ratos, são mais excitáveis e prováveis de despedir espontâneamente nos ratos fêmeas comparados aos homens, aparentemente devido à maior estimulação de outras regiões do cérebro prendidas no BNST. Esta excitabilidade mais alta nas fêmeas significa que mais inibição do BNST fêmea é necessário impedir ou se reduzir frenesi-beber o comportamento.

Os pesquisadores encontraram que a região do cérebro com a projecção a mais densa ao BNST é o PVT-; qual trabalha como um inibidor natural da actividade de BNST, mais assim em ratos fêmeas. Encontraram que isso reduzir a força desta projecção de PVT promove o comportamento bebendo do álcool do frenesi em ratos fêmeas, mas não nos ratos masculinos, cuja a actividade de BNST é mais baixa começar com.

Os resultados, o Dr. Pleil disse, indica que embora este circuito BNST-conduzido da resposta do esforço seja ajustado para ser mais excitável nas fêmeas, está regulado igualmente mais pesadamente nas fêmeas, talvez como uma adaptação para uns comportamentos fêmea-mais específicos.

Que comportamentos? Isso é ainda obscuro, embora os pesquisadores encontrem que isso alterar a actividade de BNST através do PVT não teve nenhum efeito na entrada dos ratos da sacarina do doce-gosto; sugerindo que o circuito de PVT-BNST, com seus maior sensibilidade e regulamento mais apertado nas fêmeas, evoluísse para algo mais específico do que comportamentos recompensa-procurando gerais de guiamento.

“Os mamíferos fêmeas têm um grupo diferente de objetivos comparados aos homens, e podem precisar de ser mais sensíveis aos tipos diferentes de recompensa,” o Dr. Pleil disse.

Adicionou que as diferenças do sexo no circuito de PVT-BNST podem ser relevantes às diferenças do sexo não somente em desordens do álcool-uso mas igualmente em desordens de ansiedade; quais são muito mais comuns nas mulheres e freqüentemente co-ocorrem com beber de frenesi. Os pesquisadores encontraram aquele aumentar a inibição de PVT do BNST conduzido aos comportamentos reduzidos da vacância; um proxy para a ansiedade reduzida nos seres humanos; nos ratos masculinos e fêmeas.

O Dr. Pleil e seu laboratório agora está investigando os circuitos ascendentes que estimulam a actividade de BNST, o papel da hormona estrogénica, e as características moleculars dos neurônios de PVT e de BNST que puderam permitir que sejam visados pelos tratamentos futuros da droga para desordens do álcool-uso.

Source:
Journal reference:

Levine, O. B., et al. (2021) The paraventricular thalamus provides a polysynaptic brake on limbic CRF neurons to sex-dependently blunt binge alcohol drinking and avoidance behavior in mice. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-25368-y.