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El estudio destaca diferencias del sexo en la biología del cerebro los comportamientos de consumición de ese alcohol de los mandos

Un circuito del cerebro que funciona mientras que un “freno” en la consumición del alcohol de la borrachera puede ayudar a explicar invulnerabilidad hembra-varón de las diferencias a los desordenes del uso del alcohol, según un estudio preclínico llevado por los científicos en el remedio de Weill Cornell.

En el estudio, que apareció 23 de agosto en comunicaciones de la naturaleza, los investigadores examinaron una región del cerebro en los ratones llamados el núcleo de la base de los terminalis de la estría (BNST) -; un nodo importante en una red de la tensión-reacción cuya actividad en seres humanos se ha conectado a los comportamientos del consumo compulsivo de alcohol. Los investigadores encontraron que una población importante de neuronas de BNST es más excitable en ratones femeninos que en los varones, ayudando a explicar la mayor susceptibilidad de los ratones femeninos al consumo compulsivo de alcohol.

Los investigadores también encontraron que un atado distante de neuronas llamó el núcleo paraventricular del tálamo (PVT), que está alambrado en el BNST, actúa como freno en su actividad y tiene una influencia más fuerte en el BNST femenino comparado con el varón BNST. Así, el PVT puede contener el consumo excesivo del alcohol a través de este freno del circuito en ratones femeninos pero no varones. Mientras que las hembras pueden ser ofrecidas más protección a través de este mecanismo, pueden también ser más vulnerables a la enfermedad cuando se rompe este freno.

Este estudio destaca que hay diferencias del sexo en la biología del cerebro que controla comportamientos de consumición del alcohol, y necesitamos realmente entender esas diferencias si vamos a desarrollar los tratamientos óptimos para el desorden del uso del alcohol.”

El Dr. Kristen Pleil, estudia el autor mayor y al profesor adjunto de la farmacología, remedio de Weill Cornell

Las mujeres tienden a consumir menos alcohol que lo hacen los hombres, pero los investigadores creen que sea debido sobre todo a los factores culturales, y en las últimas décadas que el entrehierro de género ha estrechado importante, especialmente entre mujeres más jovenes. Las mujeres pueden de hecho tener una vulnerabilidad intrínsecamente mayor a los desordenes del uso del alcohol, por las razones que mienten profundamente dentro de biología mamífera.

Las “hembras a través de las especies mamíferas, comparadas a los varones, visualizan mayor consumo compulsivo de alcohol y progresan a partir del primera uso del alcohol a los estados de la enfermedad más rápidamente,” el Dr. Pleil dijo. “Pero ha habido apenas cualquier investigación sobre los detalles de los nervios que son la base de esta diferencia del sexo.”

Para el estudio, ella y sus personas mostraron que las neuronas de BNST, cuya actividad aumenta comportamiento del consumo compulsivo de alcohol en ratones, son más excitables y probables de encender espontáneamente en los ratones femeninos comparados a los varones, al parecer debido al mayor estímulo de otras regiones del cerebro alambradas en el BNST. Esta excitabilidad más alta en hembras significa que más inhibición del BNST femenino es necesaria prevenir o reducir comportamiento del consumo compulsivo de alcohol.

Los investigadores encontraron que la región del cerebro con la proyección más densa al BNST es el PVT-; cuál trabaja como inhibidor natural de la actividad de BNST, más tan en ratones femeninos. Encontraron que eso reducir la fuerza de esta proyección de PVT asciende comportamiento de consumición del alcohol de la borrachera en ratones femeninos, pero no en los ratones machos, con cuya actividad de BNST es más inferior comenzar.

Los resultados, el Dr. Pleil dijo, indican que aunque éste circuito BNST-impulsado de la reacción de la tensión se sintonice para ser más excitable en hembras, también está regulado más pesado en hembras, quizás como adaptación para comportamientos femenino-más específicos.

¿Qué comportamientos? Eso es todavía no entendible, aunque los investigadores encontraran que eso la alteración de actividad de BNST vía el PVT no tenía ningún efecto sobre la admisión de los ratones de la sucrosa azucarada; sugiriendo que el circuito de PVT-BNST, con su mayor sensibilidad y regla más apretada en hembras, se desarrollara para algo más específico que comportamientos recompensa-que buscaban generales que conducían.

Los “mamíferos femeninos tienen un diverso equipo de metas comparadas a los varones, y pueden necesitar ser más sensibles a diversos tipos de recompensa,” el Dr. Pleil dijo.

Ella agregó que las diferencias del sexo en el circuito de PVT-BNST pueden ser relevantes a las diferencias del sexo no sólo en desordenes del alcohol-uso pero también en desordenes de ansiedad; cuáles son mucho mas comunes en mujeres y con frecuencia co-ocurra con el consumo compulsivo de alcohol. Los investigadores encontraron eso el aumentar de la inhibición de PVT del BNST llevado a los comportamientos reducidos de la evitación; un poder para la ansiedad reducida en seres humanos; en los ratones masculinos y femeninos.

El Dr. Pleil y su laboratorio ahora está investigando los circuitos por aguas arriba que estimulan actividad de BNST, el papel del estrógeno, y las características moleculares de las neuronas de PVT y de BNST que pudieron permitir que sean apuntadas por los tratamientos futuros de la droga para los desordenes del alcohol-uso.

Source:
Journal reference:

Levine, O. B., et al. (2021) The paraventricular thalamus provides a polysynaptic brake on limbic CRF neurons to sex-dependently blunt binge alcohol drinking and avoidance behavior in mice. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-25368-y.