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As pilhas do CARRO exigem uma abundância de antígenos matar eficientemente tumores contínuos

A imunoterapia, que aproveita a potência do sistema imunitário do corpo lutar a doença, está ganhando a tracção enorme em tratar o cancro. O chefe entre imunoterapias do cancro é um tratamento conhecido como o CARRO, ou terapia quiméricoa do t cell do receptor do antígeno. A terapia do CARRO teve o grande sucesso em tratar cancros de sangue tais como a leucemia, especialmente nas crianças e em adultos novos. Mas usar a terapia para combater os tumores contínuos, incluindo o cancro de pele, provou muito mais difícil.

Agora, Yuri Sykulev, um professor da microbiologia e a imunologia e a oncologia médica na universidade de Thomas Jefferson e em um pesquisador no cancro de Sidney Kimmel centram-se; A saúde de Jefferson, e os colegas, mostram que aquela a eficientemente mata pilhas da melanoma, pilhas do CARRO exige uma abundância de antígenos; moléculas cancro-associadas que são overexpressed-; em pilhas de alvo. Os resultados podiam conduzir para melhorar imunoterapias para tratar tumores contínuos.

Do “as pilhas CARRO são muito úteis em células cancerosas de sangue da matança, mas nós encontramos que precisam muitos antígenos tumor-associados de matar a melanoma, e muito provável outros tumores contínuos,” diz o Dr. Sykulev, que publicou pesquisa o 8 de agosto novo no jornal da química biológica.

A terapia do CARRO selecciona sua potência das pilhas de T, os laboriosos do sistema imunitário. As pilhas de T jogam papéis críticos em montar a resposta de sistema imunitário à infecção, incluindo pilhas contaminadas matança. As pilhas do CARRO são as T-pilhas alteradas que indicam partes de anticorpos sintéticos em suas superfícies da pilha. Estes fragmentos do anticorpo permitem que as pilhas do CARRO reconheçam e anexem às proteínas específicas em pilhas do tumor.

Para criar pilhas do CARRO para a terapia, os pesquisadores isolam pilhas de T de um paciente e projectam as pilhas para indicar os anticorpos deescolha de objectivos. Então crescem milhões destas pilhas alteradas no laboratório antes de infundi-las de novo no paciente. As pilhas do CARRO continuam a multiplicar dentro do corpo do paciente e, se tudo vai planear, reconhece e mata os tumores que indicam o antígeno do alvo.

Embora a terapia de pilha do CARRO trabalhasse muito bem nos pacientes com cancros de sangue, não foi como bem sucedida em tratar os tumores contínuos, incluindo cancros de pele como a melanoma, o tipo o mais comum do quinto do cancro nos E.U. e o tipo o mais fatal de cancro de pele.

No estudo novo, o Dr. Sykulev e os colegas do laboratório de Takami Sato projectaram pilhas do CARRO para reconhecer um antígeno nas pilhas da melanoma chamadas o associado-antígeno alto da melanoma do peso molecular (HMW-MAA). As pilhas da melanoma expressam quantidades de variação de HMW-MAA em suas superfícies da pilha.

Quando os pesquisadores avaliados como bom as pilhas do CARRO mataram as pilhas da melanoma, consideraram que as pilhas do CARRO removeram eficientemente as pilhas da melanoma que expressaram níveis elevados de HMW-MAA, mas não as aquelas com níveis inferiores do antígeno.

O Dr. Sykulev e colegas testou então como bom um outro tipo de imunoterapia, conhecido como as pilhas de TCR-T que usam as pilhas de T projetadas para expressar um receptor de célula T específico, pilhas de alvo matadas. A terapia de pilha de TCR-T trabalha de forma semelhante como a terapia do CARRO, mas reconhece moléculas diferentes de um alvo do que HMW-MAA.

Quando os pesquisadores trataram pilhas da melanoma com as pilhas de TCR-T, encontraram que o tratamento matou prontamente as pilhas do tumor mesmo nas linha celular que expressaram distante menos moléculas do alvo, ligantes cognate da melanoma do peptide-MHC, do que os antígenos de HMW-MAA necessários para a detecção do CARRO. Os resultados indicam que a matança TCR-negociada da célula cancerosa tem um ponto inicial mais baixo do que a terapia do CARRO exige, mesmo que ambos estem presente em pilhas de T a nível similar.

A comparação revelou que TCR-T é superior à terapia do CARRO para a melanoma. “Despeja, as pilhas do CARRO não são tão boas em pilhas do tumor do alvo da matança quanto pilhas de TCR-T,” o Dr. Sykulev diz. Esta diferença podia ajudar a fazer imunoterapias mais eficazes em tratar cancros contínuos como a melanoma.

Nossa pesquisa pavimenta a maneira para compreender como melhorar a terapia de pilha do CARRO em cancros contínuos, e eliminar especialmente tumores contínuos com baixos níveis de moléculas do alvo.”

Dr. Yuri Sykulev, professor da microbiologia e a imunologia e oncologia médica, universidade de Thomas Jefferson

Este trabalho foi apoiado por Transformacional Ciência Concessão do decano em Jefferson e por uma concessão da fundação de pesquisa internacional de Hasumi (Japão). Os autores não relatam nenhum conflito de interesses.

Source:
Journal reference:

Anikeeva, N., et al. (2021) Efficient killing of tumor cells by CAR-T cells requires greater number of engaged CARs than TCRs. Journal of Biological Chemistry. doi.org/10.1016/j.jbc.2021.101033.