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Las células del CARRO requieren una abundancia de antígenos matar eficientemente a tumores sólidos

La inmunoterapia, que aprovecha la potencia del sistema inmune de la carrocería a la enfermedad del combate, está ganando la tracción enorme en tratar el cáncer. El jefe entre inmunoterapias del cáncer es un tratamiento conocido como CARRO, o terapia quimérica del linfocito T del receptor del antígeno. La terapia del CARRO ha tenido gran éxito en tratar cánceres de sangre tales como leucemia, especialmente en niños y adultos jovenes. Pero usar la terapia para combate tumores sólidos, incluyendo cáncer de piel, ha probado mucho más difícil.

Ahora, Yuri Sykulev, un profesor de la microbiología e inmunología y la oncología médica en la universidad de Thomas Jefferson y un investigador en el cáncer de Sidney Kimmel centran; La salud de Jefferson, y los colegas, muestran que ésa a eficientemente mata a las células del melanoma, células del CARRO requiere una abundancia de antígenos; moléculas cáncer-asociadas que son overexpressed-; en las células de objetivo. Las conclusión podían llevar para mejorar inmunoterapias para tratar tumores sólidos.

Las “células del CARRO son muy útiles en células cancerosas de sangre de la matanza, pero encontramos que necesitan muchos antígenos tumor-asociados matar al melanoma, y muy probable otros tumores sólidos,” dice al Dr. Sykulev, que publicó el nuevo investigación 8 de agosto en el gorrón de la química biológica.

La terapia del CARRO extrae su potencia de las células de T, los caballos de labranza del sistema inmune. Las células de T desempeñan papeles críticos en el montaje de la reacción del sistema inmune a la infección, incluyendo las células infectadas matanza. Las células del CARRO son las T-células modificadas que visualizan las partes de anticuerpos sintetizados en sus superficies de la célula. Estos fragmentos del anticuerpo permiten que las células del CARRO reconozcan y sujeten a las proteínas específicas en las células del tumor.

Para crear las células del CARRO para la terapia, los investigadores aíslan las células de T de un paciente y dirigen las células para visualizar los anticuerpos de cáncer-alcance. Entonces crecen millones de estas células modificadas en el laboratorio antes de infundirlas nuevamente dentro del paciente. Las células del CARRO continúan multiplicarse dentro de la carrocería del paciente y, si todo va a proyectar, reconoce y mata a los tumores que visualizan el antígeno del objetivo.

Aunque la terapia celular del CARRO haya trabajado muy bien en pacientes con los cánceres de sangre, no ha estado como acertada en tratar tumores sólidos, incluyendo cánceres de piel como melanoma, la clase más común del quinto de cáncer en los E.E.U.U. y el tipo más fatal de cáncer de piel.

En el nuevo estudio, el Dr. Sykulev y los colegas del laboratorio de Takami Sato dirigieron las células del CARRO para reconocer un antígeno en las células del melanoma llamadas el asociado-antígeno de molecularidad elevada del melanoma del peso (HMW-MAA). Las células del melanoma expresan cantidades de variación de HMW-MAA en sus superficies de la célula.

Cuando los investigadores evaluaron como de bien las células del CARRO mataron a las células del melanoma, consideraron que las células del CARRO sacaron eficientemente las células del melanoma que expresaron niveles de HMW-MAA, pero no ésas con los niveles inferiores del antígeno.

El Dr. Sykulev y colegas entonces probó como de bien otro tipo de inmunoterapia, conocido como células de TCR-T que utilizan las células de T dirigidas para expresar un receptor específico del linfocito T, las células de objetivo matadas. La terapia celular de TCR-T trabaja de la misma manera como terapia del CARRO, pero reconoce moléculas diversas de un objetivo que HMW-MAA.

Cuando los investigadores trataron las células del melanoma con las células de TCR-T, encontraron que el tratamiento mató fácilmente a las células del tumor incluso en las variedades de células que expresaron lejos menos moléculas del objetivo, ligands cognados del melanoma del péptido-MHC, que los antígenos de HMW-MAA necesarios para la detección del CARRO. Los resultados indican que la matanza TCR-mediada de la célula cancerosa tiene un umbral más inferior que la terapia del CARRO requiere, aunque ambas están presentes en las células de T en un nivel similar.

La comparación reveló que TCR-T es superior a la terapia del CARRO para el melanoma. “Resulta, las células del CARRO no son tan buenas en las células del tumor del objetivo de la matanza como las células de TCR-T,” el Dr. Sykulev dice. Esta diferencia podía ayudar a hacer inmunoterapias más efectivas en tratar cánceres sólidos como melanoma.

Nuestra investigación pavimenta la manera para entender cómo perfeccionar terapia celular del CARRO en cánceres sólidos, y eliminar especialmente tumores sólidos con los niveles bajos de las moléculas del objetivo.”

El Dr. Yuri Sykulev, profesor de la microbiología e inmunología y oncología médica, universidad de Thomas Jefferson

Este trabajo fue soportado por Transformational Science Award del decano en Jefferson y por una concesión del asiento de investigación internacional de Hasumi (Japón). Los autores no denuncian ningún conflicto de intereses.

Source:
Journal reference:

Anikeeva, N., et al. (2021) Efficient killing of tumor cells by CAR-T cells requires greater number of engaged CARs than TCRs. Journal of Biological Chemistry. doi.org/10.1016/j.jbc.2021.101033.