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Les chercheurs recensent le mécanisme qui peut mener à la surdité dans la maladie rare de Norrie

Une équipe des scientifiques de masse d'oeil et d'oreille aboutis par Albert affilent, PhD, fonctionnant avec le chargé de recherches Yushi Hayashi, DM, PhD, a recensé le mécanisme qui peut mener à la surdité dans le syndrome rare, la maladie de Norrie. Les chercheurs ont constaté que la protéine de la maladie de Norrie (NDP), qui manque dans les patients présentant la maladie rare, est essentielle pour la maintenance et la survie des cellules de cheveu dans le limaçon, les cellules responsables d'entendre.

Ils ont également constaté qu'une voie pensée pour être indispensable pour la régénération de cellules de cheveu, connu comme voie de Wnt, pourrait imiter les effets de NDP en remettant l'audition chez les souris sourdes avec le syndrome de Norrie. Une cette méthode et une technique différente que NDP overexpressed en cellules avoisinantes pouvaient éviter et perte auditive de sauvetage.

Les découvertes neuves, publiées dans l'édition du 28 septembre de PNAS, peuvent mener aux objectifs prometteurs de demande de règlement pour la maladie incurable et d'autres formes de la perte auditive profonde.

La maladie de Norrie est un trouble hérité provoqué par plus de 100 mutations différentes dans le gène de NDP qui peut mener à la cécité, à la surdité et à l'invalidité d'intellectuel dans les mâles. Tandis que les mineurs avec la maladie de Norrie sont les aveugles nés, leur audition est en général normale à la naissance et détériore graduel à la perte profonde par un âge moyen de 12 ans. La perte auditive peut être particulièrement dévastatrice pour les familles avec un enfant affecté.

Précédemment, les chercheurs avaient pensé que les éditions vasculaires provoquées par la maladie de Norrie sont ce qui menés à la visibilité et à la perte auditive. Cependant, les découvertes neuves proposent qu'un manque de NDP soit ce qui fait détériorer des cellules de cheveu et mène éventuel à la surdité.

En apprenant plus au sujet du rôle de cette protéine dans la perte de cellules de cheveu, les chercheurs pouvaient viser deux voies qui ont effectivement évité et ont renversé la perte auditive dans des modèles de souris avec la maladie de Norrie.

Avant, peu avait été compris au sujet de quels enfants de causes avec la maladie de Norrie pour détruire leur audition. Par notre recherche, nous avons recensé des voies potentielles pour que les futures demandes de règlement évitent la perte auditive. Ces découvertes peuvent également avoir des implications pour des formes plus courantes de la perte auditive permanente. »

M. Edge, investigateur principal dans les laboratoires d'Eaton-Peabody à l'oeil et l'oreille de masse, et le professeur de la chirurgie Tête d'oto-rhino-laryngologie et de col à la Faculté de Médecine de Harvard

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Pour comprendre mieux le rôle du gène de NDP, les chercheurs ont utilisé les souris knockout qui ont manqué du gène. Ils ont constaté que ces souris ont eu des anomalies en leurs cellules de cheveu cochléaires, qui sont mortes entre la naissance et 2 mois d'âge, correspondant au cours de temps de la surdité graduelle.

Les chercheurs ont alors pris un oeil plus attentif à la pathologie des souris de coup de grâce de NDP. En analysant l'expression des gènes en aval de NDP, les chercheurs ont constaté que NDP règle un réseau des régulateurs transcriptionnels exigés pour la maturation et la maintenance des cellules de cheveu cochléaires. Ils ont conclu qu'un manque de NDP affecte le développement de cellules de cheveu ; les cellules de cheveu semblent normales à la naissance mais pendant qu'elles mûrissent, certains d'entre elles meurent et d'autres ont l'expression défectueuse des protéines. Ceci pourrait expliquer pourquoi les enfants avec la maladie détruisent leur audition aux âges postérieurs, parfois dès 7 années.

Après avoir compris mieux la pathologie, elles ont vérifié deux modèles de sauvetage pour remettre la perte auditive chez les souris knockout. D'abord, elles ont stimulé la voie de signalisation de Wnt qui elles avaient précédemment trouvé pour être importantes pour la régénération de cellules de cheveu. Elles ont fait ceci par overexpressing une β-caténine appelée de molécule chez la souris knockout génétique nouveau-née, qui a reproduit les effets de NDP sur des cellules de cheveu et a eu comme conséquence l'audition normale. Ce résultat indique la voie de signalisation de Wnt en tant qu'une modalité thérapeutique possible.

L'autre méthode qu'ils ont employée overexpressing NDP en cellules à côté des cellules de cheveu de sorte que ces cellules de support sécrètent NDP dans l'endroit entourant les cellules de cheveu. Une fois ces cellules NDP sécrété, le lié aux protéines aux cellules de cheveu qui ont remis le fonctionnement normal et ont sauvé la surdité chez les souris.

« Ces deux méthodes indiquent respectivement des demandes de règlement potentielles que nous planification au test dans de futures études, » ont dit M. Hayashi.

Implications pour d'autres formes de la perte auditive

Les futures études vérifieront des demandes de règlement potentielles à différents âges et étapes de la maladie des modèles animaux. La thérapie génique et d'autres médicaments peuvent être employés comme méthodologies pour stimuler le sauvetage d'audition.

Les découvertes neuves peuvent avoir des implications pour étudier des demandes de règlement pour la maladie de Norrie, qui manque actuel d'un remède. Type, la maladie de Norrie est diagnostiquée quand un enfant est aveugle né ; ainsi, si un traitement pour la perte auditive dans la maladie de Norrie étaient procurable, il devrait être possible de commencer la demande de règlement avant son début.

Les découvertes peuvent également avoir des implications pour d'autres formes de la perte auditive ayant pour résultat la mort cellulaire cochléaire de cheveu. Actuel il n'y a aucune voie de sauver et renverser la mort cellulaire de cheveu chez l'homme. Le M. Edge et collègues avaient regardé d'autres voies de stimuler la voie de signalisation de Wnt régénérer des cellules de cheveu et ces découvertes peuvent contribuer à ce travail.

« Il y a un certain nombre d'implications de ce travail, un que clairement NDP est une partie du tableau général de la signalisation de Wnt dans l'oreille normale, » a dit M. Edge. « Tandis que ce travail est très tôt et expérimental, cette étude neuve renforce notre hypothèse que la signalisation de Wnt est importante pour les cellules de cheveu régénératrices. »

Source:
Journal reference:

Hayashi, Y., et al. (2021) Norrie disease protein is essential for cochlear hair cell maturation. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2106369118.