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le composé Centrale-dérivé peut être avantageux en protégeant le cerveau contre la pathologie de maladie d'Alzheimer

Fenchol, un abondant composé naturel à quelques centrales comprenant le basilic, peut aider à protéger le cerveau contre la pathologie de maladie d'Alzheimer, une étude préclinique aboutie par l'université des chercheurs du sud de santé de la Floride (santé d'USF) propose.

L'étude neuve le 5 octobre publié dans les frontières en neurologie vieillissante (@FrontiersIn), découverte un mécanisme de détection s'est associée au microbiome d'intestin qui explique comment le fenchol réduit le neurotoxicity dans le cerveau d'Alzheimer.

La preuve apparaissante indique que les métabolites à chaîne courte (SCFAs) d'acides gras ont produit par les bactéries avantageuses d'intestin et la source primaire de nutrition pour des cellules dans votre côlon -- contribuez à la santé de cerveau. L'abondance de SCFAs est souvent réduite dans des patients plus âgés présentant le handicap et la maladie d'Alzheimer cognitifs doux, la forme la plus courante de la démence. Cependant, comment ce déclin dans SCFAs contribue à l'étape progressive de maladie d'Alzheimer reste en grande partie inconnu.

SCFAs Intestin-dérivé qui se déplacent par le sang au cerveau peut gripper à et activer le récepteur 2 (FFAR2), une molécule d'acide gras libre de signalisation de cellules exprimée sur les neurones appelés de cellules du cerveau.

Notre étude est la première pour découvrir que la stimulation du FFAR2 détectant le mécanisme par ces métabolites microbiennes (SCFAs) peut être avantageuse en cellules du cerveau protectrices contre l'accumulation toxique de la protéine d'amyloïde-bêta (Aβ) liée à la maladie d'Alzheimer. »

Hariom Yadav, PhD, investigateur principal, professeur de la neurochirurgie et du réglage de cerveau à l'université de Morsani de santé d'USF du médicament, où il dirige le centre d'USF pour la recherche de Microbiome

Une des deux pathologies de cachet de la maladie d'Alzheimer est des gisements durcis d'Aβ qui groupent en masse compacte ensemble entre les cellules nerveuses pour former des plaques de protéine amyloïde dans le cerveau. L'autre est des embrouillements neurofibrillary de protéine de tau à l'intérieur des cellules du cerveau. Ces pathologies contribuent à la perte et à la mort de neurone qui entraînent éventuel le début d'Alzheimer, une maladie neurodegenerative caractérisée par la perte de mémoire, de qualifications pensantes et d'autres capacités cognitives.

Le M. Yadav et ses collaborateurs fouillent dans des mécanismes moléculaires pour expliquer comment les interactions entre le microbiome d'intestin et le cerveau pourraient influencer la santé de cerveau et le déclin cognitif relatif à l'âge. Dans cette étude, M. Yadav a dit, l'équipe de recherche présentée pour découvrir le fonctionnement « précédemment inconnu » de FFAR2 dans le cerveau.

Les chercheurs ont montré la première fois que cela empêcher le récepteur FFAR2 (de ce fait bloquant sa capacité « de détecter » SCFAs dans l'environnement en dehors de la cellule neuronale et de transmettre la signalisation à l'intérieur de la cellule) contribue à l'habillage anormal de la protéine d'Aβ entraînant le neurotoxicity joint à la maladie d'Alzheimer.

Puis, ils ont exécuté l'examen critique virtuel de grande puissance de plus de 144.000 composés naturels pour trouver les candidats potentiels qui pourraient imiter le même bienfait de SCFAs produit par microbiota en activant la signalisation FFAR2. Le recensement d'une alternative composée naturelle à SCFAs pour viser de façon optimale le récepteur FFAR2 sur des neurones est important, parce que les cellules dans l'intestin et d'autres organes absorbent la plupart de ces métabolites microbiennes avant qu'elles accèdent le cerveau par la circulation sanguine, M. Yadav ont noté.

L'équipe de M. Yadav's a rétréci 15 candidats de composé de plomb à les plus efficaces. Fenchol, un composé centrale-dérivé qui donne à basilic son odeur aromatique, était le meilleur à gripper au site actif du FFAR pour stimuler sa signalisation.

D'autres expériences dans les cultures cellulaires neuronales humaines, ainsi que Caenorhabditis elegans (C.) (vis sans fin) et modèles de souris de la maladie d'Alzheimer ont expliqué ces accumulation d'Aβ de fenchol et mort excédentaires sensiblement réduites des neurones en stimulant FFAR2 la signalisation, le microbiome détectant le mécanisme. Quand les chercheurs plus de manière approfondie examinés comment le fenchol module le neurotoxicity Aβ-induit, ils ont constaté que le composé a diminué les cellules neuronales sénescentes, également connues sous le nom de cellules de « zombie », a couramment trouvé en cerveaux avec la pathologie de maladie d'Alzheimer.

Les cellules de zombie cessent de reproduire et meurent une mort lente. En attendant, M. Yadav a dit, ils s'accumulent dans les organes malades et vieillissants, produisent un environnement inflammatoire dommageable, et envoient des signes de tension ou de mort aux cellules saines voisines, qui également changent éventuellement en cellules nuisibles de zombie ou meurent.

« Fenchol affecte réellement les deux mécanismes associés de la sénescence et protéolyse, » M. Yadav a dit de la conclusion préclinique intrigante d'étude. « Elle réduit la formation des cellules neuronales de zombie à moitié mort et augmente également la dégradation d'Aβ (nonfunctioning), de sorte que la protéine amyloïde soit libérée du cerveau beaucoup plus rapidement. »

Avant que vous commenciez à projeter un bon nombre de basilic supplémentaire à votre sauce ou à toute autre chose à spaghetti vous pour manger pour aider à stave hors circuit la démence, plus de recherche est nécessaire -- comprendre chez l'homme.

Dans le fenchol l'explorant comme approche possible pour traiter ou éviter la pathologie d'Alzheimer, l'équipe de santé d'USF recherchera des réponses à plusieurs questions. Principal est si le fenchol absorbé dans le basilic lui-même serait plus ou moins bioactif (efficace) qu'isolant et administrant le composé dans une pilule, M. Yadav a dit. « Nous voulons également savoir si une dose efficace de basilic ou de fenchol serait une voie plus rapide d'entrer le composé dans le cerveau. »

La recherche santé Santé d'USF a été supportée en partie par des concessions des instituts de la santé nationaux, du Ministère de la Défense des États-Unis, et d'institut clinique et de translation de la forêt financée par NIH de sillage de la Science.

Source:
Journal reference:

Razazan, A., et al. (2021) Activation of Microbiota Sensing – Free Fatty Acid Receptor 2 Signaling Ameliorates Amyloid-β Induced Neurotoxicity by Modulating Proteolysis-Senescence Axis. Frontiers in Aging Neuroscience. doi.org/10.3389/fnagi.2021.735933.