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il composto Impianto-derivato può essere utile nella protezione del cervello contro patologia del morbo di Alzheimer

Fenchol, un abbondante composto naturale in alcuni impianti compreso basilico, può contribuire a proteggere il cervello da patologia del morbo di Alzheimer, uno studio preclinico piombo dall'università di ricercatori del sud di salubrità di Florida (salubrità di USF) suggerisce.

Il 5 ottobre pubblicato nuovo studio nelle frontiere in neuroscienza di invecchiamento (@FrontiersIn), scoperta un meccanismo di percezione si è associato con il microbiome dell'intestino che spiega come il fenchol diminuisce la neurotossicità nel cervello del Alzheimer.

La prova emergente indica che i metaboliti a catena corta (SCFAs) degli acidi grassi hanno prodotto dai batteri utili dell'intestino e dalla fonte primaria di nutrizione per le celle nel vostro colon -- contribuisca a salubrità del cervello. L'abbondanza di SCFAs è diminuita spesso in pazienti più anziani con danno ed il morbo di Alzheimer conoscitivi delicati, il modulo più comune di demenza. Tuttavia, come questo declino in SCFAs contribuisce alla progressione del morbo di Alzheimer rimane in gran parte sconosciuto.

SCFAs Intestino-derivato che attraversano through il sangue al cervello può legare a ed attivare il ricevitore 2 (FFAR2), una molecola dell'acido grasso libero di segnalazione delle cellule espressa sulle cellule cerebrali chiamate neuroni.

Il nostro studio è il primo per scoprire che lo stimolo del FFAR2 che percepisce il meccanismo da questi metaboliti microbici (SCFAs) può essere utile in cellule cerebrali proteggenti contro capitalizzazione tossica di amiloide-beta proteina (di Aβ) connessa con il morbo di Alzheimer.„

Hariom Yadav, PhD, ricercatore principale, professore di neurochirurgia e della riparazione del cervello all'istituto universitario di Morsani di salubrità di USF di medicina, in cui dirige il centro di USF per la ricerca di Microbiome

Una delle due patologie dell'marchio di garanzia del morbo di Alzheimer è i depositi induriti di Aβ che si agglutinano insieme fra le cellule nervose per formare le placche della proteina dell'amiloide nel cervello. L'altro è grovigli neurofibrillary di proteina tau dentro le cellule cerebrali. Queste patologie contribuiscono alla perdita ed alla morte del neurone che infine causano l'inizio di Alzheimer, una malattia neurodegenerative caratterizzata da perdita di memoria, di abilità di pensiero e di altre abilità conoscitive.

Il Dott. Yadav ed i suoi collaboratori approfondisce i meccanismi molecolari per spiegare come le interazioni fra il microbiome dell'intestino ed il cervello potrebbero influenzare la salubrità del cervello ed il declino conoscitivo relativo all'età. In questo studio, il Dott. Yadav ha detto, il gruppo di ricerca precisato per scoprire la funzione “precedentemente sconosciuta„ di FFAR2 nel cervello.

I ricercatori in primo luogo hanno mostrato che quella inibire il ricevitore FFAR2 (così bloccando la sua capacità “di percepire„ SCFAs nell'ambiente fuori della cella di un neurone e di trasmettere segnalazione dentro la cella) contribuisce all'accumulazione anormale della proteina di Aβ che causa la neurotossicità collegata al morbo di Alzheimer.

Poi, hanno realizzato la selezione virtuale su grande scala di più di 144.000 composti naturali per trovare i candidati potenziali che potrebbero imitare lo stesso effetto benefico di SCFAs prodotto microbiota nell'attivazione della segnalazione FFAR2. L'identificazione dell'alternativa composta naturale a SCFAs per mirare ottimamente al ricevitore FFAR2 sui neuroni è importante, perché le celle nell'intestino ed in altri organi consumano la maggior parte di questi metaboliti microbici prima che raggiungano il cervello con circolazione sanguigna, il Dott. Yadav hanno notato.

Il gruppo del Dott. Yadav ha limitato 15 candidati del composto principale più potente a quello. Fenchol, un composto impianto-derivato che dà a basilico il suo profumo aromatico, era la cosa migliore all'associazione al sito attivo del FFAR da stimolare la sua segnalazione.

Esperimenti ulteriori nelle colture cellulari di un neurone umane come pure i elegans (C.) di Caenorhabditis (verme) ed i modelli del mouse del morbo di Alzheimer hanno dimostrato che il fenchol ha diminuito significativamente la capitalizzazione di Aβ e la morte in eccesso dei neuroni stimolando la segnalazione FFAR2, il microbiome che percepisce il meccanismo. Quando i ricercatori esaminati più in modo approfondito come il fenchol modula dalla la neurotossicità indotta Aβ, essi hanno trovato che il composto ha fatto diminuire le celle di un neurone senescenti, anche conosciute come le celle “delle zombie„, ha trovato comunemente in cervelli con patologia del morbo di Alzheimer.

Le celle delle zombie smettono di ripiegare e muoiono una morte lenta. Nel frattempo, il Dott. Yadav ha detto, si accumulano negli organi di invecchiamento e malati, creano un ambiente infiammatorio offensivo ed inviano i segnali di morte o di sforzo alle celle in buona salute vicine, che finalmente egualmente si trasformano le celle nocive delle zombie o muoiono.

“Fenchol realmente pregiudica i due meccanismi riferiti della senescenza e proteolisi,„ il Dott. Yadav ha detto dell'individuazione preclinica intrigante di studio. “Diminuisce la formazione di celle di un neurone delle zombie mezzo morte ed egualmente aumenta la degradazione di Aβ (nonfunctioning), di modo che la proteina dell'amiloide è rimossa dal cervello molto più velocemente.„

Prima che cominciate gettare i lotti di basilico extra con vostra salsa o niente altro di spaghetti voi per mangiare per contribuire ad evitare la demenza, la più ricerca è necessaria -- includendo negli esseri umani.

In fenchol d'esplorazione come approccio possibile per il trattamento o impedire della patologia di Alzheimer, il gruppo di salubrità di USF cercherà le risposte a parecchie domande. Chiave è se il fenchol consumato in basilico stesso sarebbe più o meno bioactive (efficace) che isolando ed amministrando il composto in una pillola, il Dott. Yadav ha detto. “Egualmente vogliamo sapere se una dose potente di basilico o del fenchol sia stata un modo più rapido entrare il composto nel cervello.„

La ricerca salubrità Salubrità di USF è stata supportata in parte dalle concessioni dagli istituti della sanità nazionali, dal dipartimento della difesa degli Stati Uniti e dall'istituto clinico e di traduzione alla la foresta fondata NIH di risveglio di scienza.

Source:
Journal reference:

Razazan, A., et al. (2021) Activation of Microbiota Sensing – Free Fatty Acid Receptor 2 Signaling Ameliorates Amyloid-β Induced Neurotoxicity by Modulating Proteolysis-Senescence Axis. Frontiers in Aging Neuroscience. doi.org/10.3389/fnagi.2021.735933.