Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

o composto Planta-derivado pode ser benéfico em proteger o cérebro contra a patologia da doença de Alzheimer

Fenchol, um abundante composto natural em algumas plantas que incluem a manjericão, pode ajudar a proteger o cérebro contra a patologia da doença de Alzheimer, um estudo pré-clínico conduzido por pesquisadores da saúde de University of South Florida (saúde de USF) sugere.

Estudo novo o 5 de outubro publicado nas fronteiras na neurociência do envelhecimento (@FrontiersIn), descoberta um mecanismo de detecção associou com o microbiome do intestino que explica como o fenchol reduz a neurotoxicidade no cérebro do Alzheimer.

A evidência emergente indica que os metabolitos dos ácidos (SCFAs) gordos da curto-corrente produziram pelas bactérias benéficas do intestino e pela fonte primária de nutrição para pilhas em seus dois pontos -- contribua à saúde do cérebro. A abundância de SCFAs é reduzida frequentemente em uns pacientes mais idosos com prejuízo e doença de Alzheimer cognitivos suaves, o formulário o mais comum da demência. Contudo, como esta diminuição em SCFAs contribui à progressão da doença de Alzheimer permanece pela maior parte desconhecido.

SCFAs Intestino-derivado que viajam com o sangue ao cérebro pode ligar a e activar o receptor 2 do ácido gordo livre (FFAR2), uma molécula da sinalização da pilha expressada nos neurónios chamados os neurônios.

Nosso estudo é o primeiro para descobrir que a estimulação do FFAR2 que detecta o mecanismo por estes metabolitos microbianos (SCFAs) pode ser benéfica em neurónios de protecção contra a acumulação tóxica da amyloid-beta proteína (de Aβ) associada com a doença de Alzheimer.”

Hariom Yadav, PhD, investigador principal, professor da neurocirurgia e do reparo do cérebro na faculdade de Morsani da saúde de USF da medicina, onde dirige o centro de USF para a pesquisa de Microbiome

Uma das duas patologias da indicação da doença de Alzheimer é os depósitos endurecidos de Aβ que se aglutinam junto entre pilhas de nervo para formar chapas da proteína do amyloid no cérebro. Os outro são emaranhados neurofibrillary da proteína da tau dentro dos neurónios. Estas patologias contribuem à perda e à morte do neurônio que causam finalmente o início de Alzheimer, uma doença neurodegenerative caracterizada pela perda de memória, de habilidades de pensamento e de outras capacidades cognitivas.

O Dr. Yadav e seus colaboradores investiga em mecanismos moleculars para explicar como as interacções entre o microbiome do intestino e o cérebro puderam influenciar a saúde do cérebro e diminuição cognitiva relativa à idade. Neste estudo, o Dr. Yadav disse, a equipa de investigação expor para descobrir a função “previamente desconhecida” de FFAR2 no cérebro.

Os pesquisadores mostraram primeiramente que aquela inibir o receptor FFAR2 (assim obstruindo sua capacidade “para detectar” SCFAs no ambiente fora da pilha neuronal e para transmitir a sinalização dentro da pilha) contribui ao acúmulo anormal da proteína de Aβ que causa a neurotoxicidade ligada à doença de Alzheimer.

Então, executaram a selecção virtual em grande escala de mais de 144.000 compostos naturais para encontrar os candidatos potenciais que poderiam imitar o mesmo efeito benéfico de SCFAs produzido microbiota em ativar a sinalização FFAR2. Identificar uma alternativa composta natural a SCFAs para visar óptima o receptor FFAR2 nos neurônios é importante, porque as pilhas no intestino e em outros órgãos consomem a maioria destes metabolitos microbianos antes que alcancem o cérebro com a circulação sanguínea, Dr. Yadav notaram.

A equipe do Dr. Yadav reduziu 15 candidatos do composto de chumbo ao o mais poderoso. Fenchol, um composto planta-derivado que desse a manjericão seu perfume aromático, era o melhor na ligação ao local activo do FFAR para estimular sua sinalização.

Umas experiências mais adicionais em culturas celulares neuronal humanas, assim como os elegans (C.) de Caenorhabditis (sem-fim) e os modelos do rato da doença de Alzheimer demonstraram que o fenchol reduziu significativamente a acumulação de Aβ e a morte adicionais dos neurônios estimulando a sinalização FFAR2, o microbiome que detecta o mecanismo. Quando os pesquisadores examinados mais pròxima como o fenchol modula a neurotoxicidade Aβ-induzida, eles encontraram que o composto diminuiu as pilhas neuronal senescent, igualmente conhecidas como pilhas do “zombi”, encontrou geralmente nos cérebros com patologia da doença de Alzheimer.

As pilhas do zombi param de replicating e morrem uma morte lenta. Entrementes, o Dr. Yadav disse, acumulam-se em órgãos doentes e do envelhecimento, criam-se um ambiente inflamatório prejudicial, e enviam-se sinais do esforço ou da morte às pilhas saudáveis vizinhas, que eventualmente igualmente mudam em pilhas prejudiciais do zombi ou morrem.

“Fenchol afecta realmente os dois mecanismos relativos do senescence e proteolysis,” o Dr. Yadav disse de encontrar pré-clínico intrigante do estudo. “Reduz a formação de pilhas neuronal do zombi metade-inoperante e igualmente aumenta a degradação de Aβ (nonfunctioning), de modo que a proteína do amyloid seja cancelada do cérebro muito mais rapidamente.”

Antes que você comece jogar lotes da manjericão extra em seu molho ou em qualquer outra coisa de espaguetes você para comer para ajudar a deter a demência, mais pesquisa é necessário -- incluir nos seres humanos.

No fenchol de exploração como uma aproximação possível para tratar ou impedir a patologia de Alzheimer, a equipe da saúde de USF procurará respostas a diversas perguntas. Chave é se o fenchol consumido na manjericão própria seria mais ou menos bioactive (eficaz) do que isolando e administrando o composto em um comprimido, Dr. Yadav disse. “Nós igualmente queremos saber se uma dose poderoso da manjericão ou do fenchol seria uma maneira mais rápida de obter o composto no cérebro.”

A pesquisa Saúde-conduzida USF foi apoiada na parte por concessões dos institutos de saúde nacionais, do Departamento de Defesa dos E.U., e do instituto clínico e Translational da floresta NIH-financiada da vigília da ciência.

Source:
Journal reference:

Razazan, A., et al. (2021) Activation of Microbiota Sensing – Free Fatty Acid Receptor 2 Signaling Ameliorates Amyloid-β Induced Neurotoxicity by Modulating Proteolysis-Senescence Axis. Frontiers in Aging Neuroscience. doi.org/10.3389/fnagi.2021.735933.