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Les vaccins du plasmide ADN induisent des réactions des anticorps efficaces contre SARS-CoV-2 chez les souris

Les chercheurs les Etats-Unis et Chine ont développé les immunogènes du plasmide ADN qui induisent des réactions des anticorps efficaces chez les souris contre la protéine de pointe du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère - l'agent qui entraîne la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

La protéine de pointe négocie l'étape initiale du procédé d'infection quand ses attaches récepteur-grippants (RBD) de domaine à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte d'objectif.

Bien que la protéine de pointe soit hautement immunogène, la majorité d'anticorps ne visent pas des acides aminés dans le motif fonctionnel principal du RBD (RBM) qui agit l'un sur l'autre avec ACE2.

Maintenant, une équipe - de l'Université de Californie San Diego, de l'institut de La Jolla pour l'immunologie en Californie, de l'université médicale capitale dans Pékin, et de l'Académie des sciences chinoise dans Pékin - ont produit des immunogènes du plasmide ADN (pDNA) comportant les résidus de contact dans le ridgeline de RBM qui jouent une fonction clé au RBM : Surface adjacente ACE2.

Maurizio Zanetti et état de collègues qu'amorçant des souris avec ces immunogènes induits une réaction des anticorps primaire et de mémoire contre le RBD.

Les anticorps augmentés par une immunisation de servocommande avec une protéine recombinée de pointe étaient hautement efficaces à neutraliser la tension (WA1/2020) héréditaire de SARS-CoV-2, ainsi que les variantes B.1.351 (bêta) et B.1.617.2 (triangle) de la préoccupation.

L'équipe dit que les découvertes expliquent que les immunogènes basés sur le choix de structure peuvent orienter la réaction aux sites économisés de la vulnérabilité partagés entre différentes souches virales et induire les anticorps de neutralisation en travers des variantes de préoccupation.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Déploiement vaccinique systématique l'approche la plus prometteuse à régler la pandémie COVID-19

Tandis que les interventions non-pharmaceutiques (NPIs) telles que distancer, restrictions de course et lockdowns sociaux ont réduit la boîte de vitesses de SARS-CoV-2, elles sont difficiles de supporter en raison des chocs sociaux et économiques négatifs.

En outre, seules les NPI n'ont pas été suffisantes pour régler la pandémie globale, qui a plus de 234 millions de personnes infectés et entraînee 4,79 millions de morts depuis qu'elle a commencé fin décembre 2019.

Le déploiement systématique des vaccins pour produire immunité protectrice de population ou d'une de « troupeau » représente l'approche la plus prometteuse à contenir la transmission du virus et à combattre la pandémie.

Synthèse de choix de l
Synthèse de choix de l'épitope SARS-CoV-2, de bureau d'études de protéine, et d'immunisation. (a) Protéine de la pointe SARS-CoV-2 (jaune) agissant l'un sur l'autre avec ACE2 (bleu), identification d'APB : 6M0J. Une vue changée de plan montre SARS-CoV-2 : Résidus ACE2 de interaction. (b) Séquence de la protéine RBM (436-507) de pointe. Les résidus pourprés indiquent le grippement ACE2, les points au-dessus des résidus indiquent le grippement de l'anticorps B38 ou CC12.1. Les immunogènes modélise l'envergure 1-3 l'épitope putatif FNCY (486-489) de cellules de B. (c) Modèle VH62 avec CDR1 (jaune), CDR2 (bleu), CDR3 (rouge). (d) La chronologie de l'amorçage (jour 0), et le coup de feu de servocommande (jour 21), avec du sang entraîne (jours 0, 21, 30, 45).

Plus au sujet de la pointe RBD et RBM

Le ridgeline récepteur-grippant (RBM) de motif SARS-CoV-2 de la pointe RBD contribue les résidus d'acide aminé principaux impliqués dans l'interaction avec le récepteur ACE2 humain.

Tandis que le RBM est un objectif des anticorps de neutralisation efficaces d'isolement dans les personnes qui ont récupéré de l'infection SARS-CoV-2, plus de 80% de la réaction des anticorps entière dans les convalescents est principalement dirigé vers les sites qui se trouvent en dehors de du RBD.

Zanetti et collègues indiquent que ce soit compatible avec l'observation qui B et réactions à cellule T visant le RBD, et en particulier les RBM, sont nettement moins fréquents que toute la réaction à la pointe.

Tout sauf un des 20 anticorps de neutralisation les plus efficaces ont caractérisé jusqu'à présent des grippages au RBM et bloquent la pièce d'assemblage à ACE2.

Que l'étude actuelle a-t-elle concerné ?

Dans un effort pour concentrer la réaction des anticorps au RBM, les chercheurs avaient l'habitude le bureau d'études de protéine pour produire de trois immunogènes de pDNA exprimant un épitope de cellules de B que les envergures 22 acides aminés du ridgeline de RBM et entoure 486la correction489 de Phe-Asn-Cys-Tyr.

Cette correction contribue les résidus principaux de contact au grippement ACE2 et est visée par certains des anticorps de neutralisation de la classe 1 humain le plus efficace.

Amorçage des souris C57BL/6 avec ces réactions des anticorps induites primaires de pDNAs et de mémoire contre la pointe RBD.

L'immunisation de servocommande avec une protéine recombinée de pointe a fourni une réaction rapide de mémoire, avec des anticorps de sérums immunisants grippant fortement au RBD épuré et à la protéine de pointe.

Les pDNAs se sont amorcés pour la réponse cohérente en travers de différentes souches virales. Les anticorps augmentés par l'immunisation de servocommande étaient hautement efficaces à neutraliser le virus WA1/2020 héréditaire, ainsi qu'aux variantes de bêta et de triangle de la préoccupation.

Analyse conformationnelle de structure de SARS2-CoV-2 RBM et de conformation prévue du model 2. de VH. Dans la protéine de la pointe S1 (a) le bout du ridgeline de RBM est montré dans vert-foncé et la correction de FNCY dans bleu-foncé. Dans le model 2 (bande B) et (servir à blanc C) la boucle CDR2 modélisée est montré dans vert-foncé, alors que l'épitope greffé de RBM est dans bleu-foncé. Commissions sur la bonne exposition la surface adjacente entre ACE2 et SARS-CoV-2 RBM (d), et ACE2 et la boucle CDR2 du model 2 (e). Modèle de couleurs : A : gris - RBD ; vert - RBM ; bleu - résidus du contact ACE2 ; B et C : jaune - CDR1 ; vert - CDR2 ; orange - CDR3 ; bleu - résidus de SARS-Cov-2 RBM greffés dans CDR2 ; gris - épitope de toxoïde de tétanos ; D : rose - ACE2 ; vert - résidus de SARS-Cov-2 RBM ; E : rose - ACE2 ; bleu - résidus de SARS-Cov-2 RBM greffés dans CDR2.

Quelles sont les implications de l'étude ?

Zanetti et collègues indiquent que les résultats proposent que cette approche de pDNA-protéine (principal-poussée) puisse orienter les réactions anti-SARS-CoV-2 à une région étroite du RBM et induire les anticorps de neutralisation en travers des variantes.

Les chercheurs avertissent également que cela la réalisation du contrôle global de la pandémie COVID-19 exigera le développement des vaccins qui surmontent des obstacles tels que la stabilité d'antigène, la thermostabilité vaccinique, et la logistique des conditions de chaîne du froid.

les « vaccins de pDNA du type présenté ici offrent une telle possibilité, » dit l'équipe. « Par exemple, ils peuvent être comportés dans des véhicules de distribution pointeau pointeau thermostables pour la vaccination globale et équitable. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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